總結：

1.公司即將進入研發收穫期，2022-2023年預計共4款產品上市，包括Trodely、Tarpeyo、Xerava以及PTX-COVID19-B。其中Trodely預計22年6月在國內上市，公司自建銷售團隊，今年大概率不會進入醫保。Tarpeyo（Nefecon）預計23年下半年在國內上市，公司考慮自建工廠，計劃產品上市後第一年就納入醫保。

2.公司對mRNA疫苗計劃開展平臺化佈局，暫時以大型傳染病爲主要研發方向。公司做到了完全的技術引進，未來產品出口到海外時不存在侵權問題。研發進度最快的mRNA疫苗爲COVID-19疫苗，2期臨牀數據預計7-8月揭盲，採取與輝瑞產品頭對頭試驗。2期臨牀數據公佈後可能會在某個發達國家申請EUA，若獲批則在東南亞地區上市速度大幅加快。公司產品未來存在定價優勢。22Q3公司將開展加強針的臨牀試驗，中國可能納入IND。公司產品在海外上市後，積累的真實世界數據有助於推動產品在國內上市。

3.Xerava預計22年下半年在國內上市，作爲新一代全合成抗生素，產品未來在國內上市後日均價格約3000元左右。產品潛在適用範圍較廣，除了目前申報的適應症外，在嚴重燒傷.肺炎或腸昌炎等情況下，其他的抗生素藥物無效時，基本上需要用到Xerava。目前Xerava在新加坡銷售數據較好，未來在國內上市銷售可能會找CSO進行合作。

【主要產品】

目前公司共有11款產品，覆蓋腫瘤、免疫、心腎病及感染性疾病4大領域。2022-2023年預計共4款產品上市，包括Trodelvy、Tarpeyo、Xerava以及PTX-COVID19-B。

1、腫瘤領域

最主要品種爲Trodelvy，是公司於19年4月從Immunomedics引進的Trop-2ADC藥物，2020年9月Immunomedics公司被吉利德以約210億美元收購。

針對該產品，公司與吉利德均開展廣泛的臨牀試驗佈局。吉利德以二線及二線以後的mTNBC爲產品的首個適應症，目前已成功將產品在美國、澳洲等地推向上市。公司針對mTNBC適應症開展橋接臨牀（EVER-132-001），在中國入組約80個病人。臨牀數據顯示，Trodelvy治療中位無進展生存期PFS爲5.6月，與全球數據（PFS∶5.6個月）基本一致。客觀緩解率ORR爲39%，好於全球數據（35%）。

針對HR+/HER2-mBC適應症，不同於吉利德開展的臨牀試驗方案，公司開展的臨牀試驗不需要使用過CDK4/6。從吉利德的臨牀數據來看，PFS較樂觀，OS具體數據之後再公佈。公司自己開展了一項330人的臨牀，數據可能會比吉利德更好一些，預計2023年會有數據讀出並遞交中國上市申請。針對mUC適應症，公司加入了吉利德的全球3期臨牀試驗，提供15%左右的病人（約90人）。針對非小細胞肺癌適應症的3期臨牀試驗由默沙東主導，臨牀試驗評估Trodelvy聯用Keytruda對比Keytruda單藥。此外，公司還開展了亞洲籃式試驗，針對三個適應症，包括食管癌、胃癌、宮頸癌，目前處於2期臨牀。

Trop-2作爲一種癌相關抗原，廣譜性較強，在約80%的實體瘤中存在過表達，僅在中國潛在可適用人羣約350萬人。從目前公司佈局的適應症對應的患病人數來看，TNBC約4.89萬人、UC約764萬人、HR+/HER2-BC約19.57萬人、NSCLC約76.1萬人、亞洲籃式試驗針對的3個適應症共85.33萬人。其中針對HR+/HER2-BC適應症，公司開展的臨牀試驗不需要使用CDK4/6，但在真實用藥環境中，患者用完CDK4/6之後基本沒有其他藥物可用，爲了延長生存期，也只能用以Trop-2爲靶點的ADC藥物。針對UC適應症，也有其他友商佈局HER-2ADC藥物，但UC中HER-2表達人數不是特別多，公司佈局的Trop-2ADC藥物可適用人羣更爲廣泛。同時Trodelvy產品副作用較小，對於普遍年齡較高的UC患者來說，更有競爭優勢。

產品22年2月在新加坡獲批上市，預計22年6月在國內上市，下半年開始銷售。從生產供應來看，Trodelvy暫時還是以吉利德供應爲主，吉利德在美國與歐洲均有工廠，未來在中國上市銷售的產品應該會用歐洲工廠生產的產品（成本更低）。從定價來看，由於海外國家與國內商保體系、支付能力不同，因而國內外定價不同。

從銷售來看，後續產品主要會以公司自己銷售爲主。在Trodelvy上市後的conferencecall中（預計6月底之前），會具體披露產品上市後的銷售策略。且前公司約有120多名銷售人員，已經覆蓋了80%乳腺癌的專家，預計到23年底達到200多名，之後隨着適應症的擴張，銷售人員也將持續增長。2022年4月，產品被納入《中國臨牀腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2022版》三陰性乳腺癌晚期解救治療，Ⅱ級推薦，利乾產品後續銷售。需要注意的是，產品今年大概率不會進入醫保。主要由於TNBC適應症人羣僅不足5萬人，目患者爲20-40歲的女性，支付能力較好，同時公司也與鎂信、圓芯等開展在商保支付方面的合作。

2、心腎領域

主要藥物爲Tarpeyo（Nefecon），產品爲布地奈德口服靶向製劑。產品擁有三層包衣的微丸技術專利，研發難度高。21年12月產品在美國通過優先審評獲批上市，預計在國內23H2上市。產品用於治療lgA腎病，國內存量患者500萬人，目前通過腎穿刺檢測到的患者大概20萬左右。從臨牀數據來看，使用Tarpeyo之後，尿蛋白下降34%，安慰劑組僅下降5%。服藥6個月後，以腎小球濾過率（eGFR）來檢測腎功能穩定性。結果顯示，Tarpeyo對於患者腎臟功能影響不大，而安慰劑組下降約7%。

針對該產品的生產，公司考慮自建工廠，一方面成本可控，另一方面技術也不存在問題（中國的小分子藥物產業鏈比較成熟）。從銷售策略來看，考慮到腎病患者支付能力較弱，公司計劃產品上市後第一年就納入醫保。

3、感染性疾病領域

1）mRNA疫苗

21年9目，公司與加拿大mRNA生物技術公司Providence簽訂兩項協議。第一項協議是獲得Providence公司的mRNACOVID-19在研疫苗在大中華區，東南亞，巴基斯坦等亞洲新興市場的授權許可。第一項協議是建立廣泛的戰略夥伴關係，利用Providence的前沿mRNA技術平臺在全球開發mRNA產品。中期來看，公司與Providence還要共同開發兩款傳染病領域的mRNA疫苗，全球權益50∶50，產品的研發方向可能爲新冠加流感二合一、RSV、CMV、HPV等。更長期來看，第四款mRNA疫苗產品預計2023年推進臨牀，屆時公司將完全掌握產品的全球權益。目前來看，公司mRNA後續疫苗佈局以大型傳染病爲主，但長期來看不排除進行個性化腫瘤疫苗的佈局。

22年4月，公司與華潤醫藥簽署合作備忘錄，擬成立一家專注於發現、開發和商業化mRNA疫苗的獨立公司（雲頂新耀將作爲JV公司的大股東），其將接管公司與Providence已簽署的合作協議中的權利（包括完整的技術平臺和mRNA生產設施）。華潤具備央企背景，政府關係較強，同時擁有成熟的物流體系，對mRNA疫苗後續的產品註冊及銷售階段將提供有力支持。目前公司mRNA疫苗年產能大概7-8億劑，未來如果還有提高產能的需求，華潤可能會作爲CDMO。

從目前研發進度最快的mRNACOVID-19疫苗情況來看，1期臨牀試驗結果顯示，在中等劑量下，公司的mRNACOVID-19疫苗中和抗體水平較康復者血清高8.6倍，Moderna和輝瑞大概是3-4倍，在高等劑量下，公司產品可達23倍。公司疫苗存儲溫度爲-20度，相對於Moderna和輝瑞的超低溫儲存（-60度到-80度），運輸難度更低。同時公司產品在2-6度的情況下，也能保持兩週左右的有效時間。2期臨牀數據預計7-8月揭盲，採取與輝瑞產品頭對頭試驗，納入525名受試者，劑量選擇單一的40ug，以免疫原性爲主要終點。拿到數據後.公司可能會在某個發達國家申請EUA（已經與該發達國家提前溝通過，大概率可以接受2期數據EUA）。該發達國家目前需要向Moderna和輝瑞採購疫苗，Moderna的產能由Lonza提供，Lonza此前產能有些受限，而輝瑞的產能主要供應給美國。公司產品未來上市後一方面解決了該國家疫苗採購問題，另一方面也代表公司疫苗被發達國家認可。公司產品一日在該發達國家上市，之後在東南亞地區的上市速度會大幅加快，僅需約2周不右時間（印尼人口衆多，未接種或只接種一針疫苗的人佔比高）。目前對於新冠的預期爲長期存在，未來每年接種1-2針新冠疫苗的概率較大。目前泰國、新加坡等國家已經處於完全開放的狀態，且從接種數據來看，東南亞國家不太願意接種滅活苗，mRNA疫苗潛在需求較高。從產品價格來看，東南亞政府採購Moderna和輝端疫苗的價格大概15-20美金一針，公司產品生產成本預計更低，因而定價可以更低，具備競爭優勢。

22Q3公司可能會與Providence公司一起開展加強針的臨牀試驗（3000人），亞洲區域包括公司權益範圍內的東南亞地區，中國也有可能納入IND（公司需要把嘉善工廠生產的mRNA疫苗與Providence公司的疫苗均遞交給CDE驗證疫苗質量的一致性，之後與CDE溝通下一步方案）。公司偏好開展多中心臨牀，一方面海外審批速度更快，另一方面公司在全球積累了真實世界的數據後，遞交給中國藥監局，獲批上市的概率更高。加強針的臨牀試驗預計年底會有數據讀出。此外，公司也在開發針對奧密克戎變異株的mRNA疫苗，臨牀前數據較好。

公司在mRNA疫苗平臺做到了完全的技術引進，在合作過程中會掌握"know-how"。在mRNA疫苗研發中最主要的LNP技術來源於Providence。Providence的三個創始人是從Arcturus來的，擁有LNP的授權。公司與Providence簽訂合作協議時已經包括LNP的專利授權，公司產品未來出口到海外時不存在侵權問題。

2)Xerava

2020年4月，Xerava在新加坡獲批上市，2021年3月在國內電報上市（用於治療成人複雜性腹腔內感染），預計2022H2將在國內獲批。作爲新一代全合成抗生素，產品未來在國內上市後日均價格約3000元左右。產品潛在適用範圍較廣，除了目前申報的適應症外，在嚴重燒傷.肺炎或腸昌炎等情況下，其他的抗生素藥物無效時，基本上需要用到Xerava。目前Xerava在新加坡銷售數據較好，未來在國內上市銷售可能會找CSO進行合作。

3)Taniborbactam

用於治療複雜性尿路感染。22年3月，與美羅培南對比的全球數據公佈，達到主要療效終點，未來中國預期也會有比較好的數據。

4)EDDC-2214

EDDC-2214是一種針對新冠病毒的新型、強力3CL蛋白酶抑制劑。公司於22年初從新加坡實驗藥物研發中心（EDDC）引進該產品，預計22年6月後在澳洲開展1期臨牀，2-3期臨牀預計仍在海外開展，再把中國納入其中。輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑需要用利託那韋去做加強，公司的藥物EDDC-2214繞過了輝瑞的專利，同時不一定需要用利託那韋，不會受到利託那韋產能的限制（公司產品不用利託那韋，也可以做到衰減速度沒有那麼快）。公司預計產品在海外的上市速度會快於國內。

4、免疫領域

公司在免疫領域佈局的品種爲Etrasimod，17年12月從Arena引進（Arena被輝瑞以67億美金收購），主要用於治療潰瘍性結腸炎。輝瑞公佈的針對UC的數據比較積極，同時該產品也在進行其他適應症的研發，包括克隆氏病等，未來該產品預計也有較好的增長潛力.

【管理層】

CEO爲Kerry，原籍加拿大，目前已經加入中國國籍。Kerry之前是信達的首席科學家CSO，再之前在禮來任職，有30餘年豐富的經驗。首席科學家CSO爲JenniferYang，之前在強生公司肺癌中心擔任副總裁兼中國區負責人。總裁/CFO爲lanWoo，之前在Lazard工作10餘年，爲中國很多bigpharma做過併購，對於國內外的biotech發展、藥物靶點等領域十分熟悉。首席商務官爲JasonBrown，主要在美國的新澤西州，負責在美國看一些BD項目。COO張曉帆，目前主要負嘉善mRNA疫苗的一期廠包括與疫苗相關的所有具體事務。雲頂新耀有三個CMO，時陽主要負責腫瘤領域，之前在默克工作過;朱正纓主要負責腎科領域，以前也爲腎科的醫生;朱煦主要負害抗感染領域，之前在拜耳任職.首席商務官爲KevinGuo.之前在衛材中國任職，也曾在羅氏的腫瘤一部工作。

【BD未來規劃】

公司的BD能力較強，很多BD的項目方被大藥企高價收購。BD的過程不是隻在於花錢買，如何篩選出優異的產品也是專業實力的體現。公司目前已有11個產品，未來1-2年對於BD會比較謹慎，主要由於目前管線已經很豐富，多個產品即將上市或處於臨牀後期階段。未來BD的方向可能更多的關注臨牀早期的項目，例如公司22年初BD的EDDC-2214爲臨牀前階段。

Q&A:

Q;近期友商公佈mRNA新冠疫苗應貫接種的臨牀試驗數據，同時國內針對奧密克戎變異株的滅活疫節也在積極推進，公司如何看待國內mRNA疫苗後續的發展?

A;近期艾博公佈的序貫接種數據顯示，對比滅活苗，mRNA疫苗的GMT數據更好，但從安全性來看，其mRNA疫苗三級及以上AE發生率較高。復星與BionNTech的mRNA疫苗公佈的臨牀2期數據顯示，4%受試者的發熱症狀爲一級。雲頂新耀的產品選擇與輝瑞做頭對頭試驗。在安全性方面數據較好。考慮到中國老年人口衆多，且有基礎疾病的人較多，更偏好副反應低的產品。國內對於疫苗的安全性十分重視，這也是目前國內大規模接種火活國的原因。但考虛到滅活苗的保護效率較其他路徑弱（對幹預防重症和死廣效率高，但預防病毒能力差），未來中國需要自己的mRNA疫苗。

生產自主可控也是國內審批新冠疫苗很重要的因素。BionNTech的新冠疫苗，大規模生產其實都是由輝瑞做的，而復星並未與輝瑞簽訂協議。因而雖然復星在國內建廠，但對於大規模生產的"Know-How"無法做技術轉移，因而實現大規模量產存在難度。

此外，國內未來放開國門也對於mRNA疫苗有需求。很多國家要求入境人員接種的疫苗產品必須在政府名單上，而海外發達國家普遍使用mRNA疫苗，未來國際通航的前提是在滅活苗的基礎上接種mRNA疫苗。

與其他友商相比，公司mRNA疫苗的優勢在於∶1）臨牀試驗在海外開展。即將開展的加強針臨牀試驗可能會納入中國。海外審批速度更快，公司產品在東南亞上市後，也會積累真實世界的數據，遞交給藥監局更有說服力。2）公司產品是完全的技術引進，不存在專利侵權問題。國內有些廠商採取自研模式，技術成熟度弱於歐美發達國家，另外也可能存在繞不過海外專利的問題，未來出口可能存在風險

Q∶Trodelvy在國內外定價的策略及差異?

A∶產品在國內外定價會存在差異，同時幾個海外地區（新加坡、香港、臺灣、韓國）之間定價也會有差異，但總體來說海外定價會高於中國大陸地區，利潤率會更高。Trodelvy在新加坡市場年均費用大約10萬美金，中國市場中同類的其他ADC藥物在進醫保前的平均價格約50萬元/年。公司考慮在HR+/HER2-適應症（患病人數更多）上市時（估計23-24年），再推動產品進入醫保。

Q∶如何看待Trodelvy後續的競爭格局變化?

A∶第一三共第一代的ADC產品是靶向HER2，主要針對的是HER2低表達的晚期乳腺癌，與公司產品適應症重疊不多。第一三共第二代的ADC產品DS1062是靶向TROP-2，針對TNBC適應症，雲頂新耀研發進度領先第一三共2-3年。從另外的幾款ADC在研產品來看，雲頂新耀的研發進度基本也領先其他競品約3年。ADC藥物研發難度較高，國內技術還不是特別成熟，部分產品毒副作用比較強。海外的ADC技術相對更成熟，對於產品毒副反應控制更好。第一三共的產品技術相對成熟，但是研發進度慢於公司約2-3年，預計不會對公司產品銷售產生特別大的影響。

Q∶後續產品是否會開展平臺化佈局?

A∶mRNA領域已經開展平臺化佈局，公司的第四款產品預計23年進入臨牀1期。ADC藥物暫時沒有開展平臺化佈局的計劃。

Q∶針對新冠小分子口服藥，友商在做密接人羣暴露後預防的一個研究，公司的臨牀方案是如何規劃的?

A∶目前的具體臨牀設計方案暫時不方便公佈。但公司對於競爭對手的臨牀實驗方案都會關注，並且按照公司的風格可能會做非劣效或者更優效的方案。22年6月後在澳洲開展臨牀一期，二三期多中心臨牀，可能中國加入其中。

Q∶公司持續加大自研佈局，何時能看到自研產品上市?

A;目前公司科學家團隊約40人，基中在mRNA領域大概10-20人、大分子領域10餘人、小分子領域10餘人。公司自研產品研發進度最快的應該是mRNA疫苗，預計23年推進臨牀。此外小分子藥物研發速度可能也比較快，與國內的小分子藥物產業鏈成熟有關。