总结：

1.公司即将进入研发收获期，2022-2023年预计共4款产品上市，包括Trodely、Tarpeyo、Xerava以及PTX-COVID19-B。其中Trodely预计22年6月在国内上市，公司自建销售团队，今年大概率不会进入医保。Tarpeyo（Nefecon）预计23年下半年在国内上市，公司考虑自建工厂，计划产品上市后第一年就纳入医保。

2.公司对mRNA疫苗计划开展平台化布局，暂时以大型传染病为主要研发方向。公司做到了完全的技术引进，未来产品出口到海外时不存在侵权问题。研发进度最快的mRNA疫苗为COVID-19疫苗，2期临床数据预计7-8月揭盲，采取与辉瑞产品头对头试验。2期临床数据公布后可能会在某个发达国家申请EUA，若获批则在东南亚地区上市速度大幅加快。公司产品未来存在定价优势。22Q3公司将开展加强针的临床试验，中国可能纳入IND。公司产品在海外上市后，积累的真实世界数据有助于推动产品在国内上市。

3.Xerava预计22年下半年在国内上市，作为新一代全合成抗生素，产品未来在国内上市后日均价格约3000元左右。产品潜在适用范围较广，除了目前申报的适应症外，在严重烧伤.肺炎或肠昌炎等情况下，其他的抗生素药物无效时，基本上需要用到Xerava。目前Xerava在新加坡销售数据较好，未来在国内上市销售可能会找CSO进行合作。

【主要产品】

目前公司共有11款产品，覆盖肿瘤、免疫、心肾病及感染性疾病4大领域。2022-2023年预计共4款产品上市，包括Trodelvy、Tarpeyo、Xerava以及PTX-COVID19-B。

1、肿瘤领域

最主要品种为Trodelvy，是公司于19年4月从Immunomedics引进的Trop-2ADC药物，2020年9月Immunomedics公司被吉利德以约210亿美元收购。

针对该产品，公司与吉利德均开展广泛的临床试验布局。吉利德以二线及二线以后的mTNBC为产品的首个适应症，目前已成功将产品在美国、澳洲等地推向上市。公司针对mTNBC适应症开展桥接临床（EVER-132-001），在中国入组约80个病人。临床数据显示，Trodelvy治疗中位无进展生存期PFS为5.6月，与全球数据（PFS∶5.6个月）基本一致。客观缓解率ORR为39%，好于全球数据（35%）。

针对HR+/HER2-mBC适应症，不同于吉利德开展的临床试验方案，公司开展的临床试验不需要使用过CDK4/6。从吉利德的临床数据来看，PFS较乐观，OS具体数据之后再公布。公司自己开展了一项330人的临床，数据可能会比吉利德更好一些，预计2023年会有数据读出并递交中国上市申请。针对mUC适应症，公司加入了吉利德的全球3期临床试验，提供15%左右的病人（约90人）。针对非小细胞肺癌适应症的3期临床试验由默沙东主导，临床试验评估Trodelvy联用Keytruda对比Keytruda单药。此外，公司还开展了亚洲篮式试验，针对三个适应症，包括食管癌、胃癌、宫颈癌，目前处于2期临床。

Trop-2作为一种癌相关抗原，广谱性较强，在约80%的实体瘤中存在过表达，仅在中国潜在可适用人群约350万人。从目前公司布局的适应症对应的患病人数来看，TNBC约4.89万人、UC约764万人、HR+/HER2-BC约19.57万人、NSCLC约76.1万人、亚洲篮式试验针对的3个适应症共85.33万人。其中针对HR+/HER2-BC适应症，公司开展的临床试验不需要使用CDK4/6，但在真实用药环境中，患者用完CDK4/6之后基本没有其他药物可用，为了延长生存期，也只能用以Trop-2为靶点的ADC药物。针对UC适应症，也有其他友商布局HER-2ADC药物，但UC中HER-2表达人数不是特别多，公司布局的Trop-2ADC药物可适用人群更为广泛。同时Trodelvy产品副作用较小，对于普遍年龄较高的UC患者来说，更有竞争优势。

产品22年2月在新加坡获批上市，预计22年6月在国内上市，下半年开始销售。从生产供应来看，Trodelvy暂时还是以吉利德供应为主，吉利德在美国与欧洲均有工厂，未来在中国上市销售的产品应该会用欧洲工厂生产的产品（成本更低）。从定价来看，由于海外国家与国内商保体系、支付能力不同，因而国内外定价不同。

从销售来看，后续产品主要会以公司自己销售为主。在Trodelvy上市后的conferencecall中（预计6月底之前），会具体披露产品上市后的销售策略。且前公司约有120多名销售人员，已经覆盖了80%乳腺癌的专家，预计到23年底达到200多名，之后随着适应症的扩张，销售人员也将持续增长。2022年4月，产品被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》三阴性乳腺癌晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，利干产品后续销售。需要注意的是，产品今年大概率不会进入医保。主要由于TNBC适应症人群仅不足5万人，目患者为20-40岁的女性，支付能力较好，同时公司也与镁信、圆芯等开展在商保支付方面的合作。

2、心肾领域

主要药物为Tarpeyo（Nefecon），产品为布地奈德口服靶向制剂。产品拥有三层包衣的微丸技术专利，研发难度高。21年12月产品在美国通过优先审评获批上市，预计在国内23H2上市。产品用于治疗lgA肾病，国内存量患者500万人，目前通过肾穿刺检测到的患者大概20万左右。从临床数据来看，使用Tarpeyo之后，尿蛋白下降34%，安慰剂组仅下降5%。服药6个月后，以肾小球滤过率（eGFR）来检测肾功能稳定性。结果显示，Tarpeyo对于患者肾脏功能影响不大，而安慰剂组下降约7%。

针对该产品的生产，公司考虑自建工厂，一方面成本可控，另一方面技术也不存在问题（中国的小分子药物产业链比较成熟）。从销售策略来看，考虑到肾病患者支付能力较弱，公司计划产品上市后第一年就纳入医保。

3、感染性疾病领域

1）mRNA疫苗

21年9目，公司与加拿大mRNA生物技术公司Providence签订两项协议。第一项协议是获得Providence公司的mRNACOVID-19在研疫苗在大中华区，东南亚，巴基斯坦等亚洲新兴市场的授权许可。第一项协议是建立广泛的战略伙伴关系，利用Providence的前沿mRNA技术平台在全球开发mRNA产品。中期来看，公司与Providence还要共同开发两款传染病领域的mRNA疫苗，全球权益50∶50，产品的研发方向可能为新冠加流感二合一、RSV、CMV、HPV等。更长期来看，第四款mRNA疫苗产品预计2023年推进临床，届时公司将完全掌握产品的全球权益。目前来看，公司mRNA后续疫苗布局以大型传染病为主，但长期来看不排除进行个性化肿瘤疫苗的布局。

22年4月，公司与华润医药签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司（云顶新耀将作为JV公司的大股东），其将接管公司与Providence已签署的合作协议中的权利（包括完整的技术平台和mRNA生产设施）。华润具备央企背景，政府关系较强，同时拥有成熟的物流体系，对mRNA疫苗后续的产品注册及销售阶段将提供有力支持。目前公司mRNA疫苗年产能大概7-8亿剂，未来如果还有提高产能的需求，华润可能会作为CDMO。

从目前研发进度最快的mRNACOVID-19疫苗情况来看，1期临床试验结果显示，在中等剂量下，公司的mRNACOVID-19疫苗中和抗体水平较康复者血清高8.6倍，Moderna和辉瑞大概是3-4倍，在高等剂量下，公司产品可达23倍。公司疫苗存储温度为-20度，相对于Moderna和辉瑞的超低温储存（-60度到-80度），运输难度更低。同时公司产品在2-6度的情况下，也能保持两周左右的有效时间。2期临床数据预计7-8月揭盲，采取与辉瑞产品头对头试验，纳入525名受试者，剂量选择单一的40ug，以免疫原性为主要终点。拿到数据后.公司可能会在某个发达国家申请EUA（已经与该发达国家提前沟通过，大概率可以接受2期数据EUA）。该发达国家目前需要向Moderna和辉瑞采购疫苗，Moderna的产能由Lonza提供，Lonza此前产能有些受限，而辉瑞的产能主要供应给美国。公司产品未来上市后一方面解决了该国家疫苗采购问题，另一方面也代表公司疫苗被发达国家认可。公司产品一日在该发达国家上市，之后在东南亚地区的上市速度会大幅加快，仅需约2周不右时间（印尼人口众多，未接种或只接种一针疫苗的人占比高）。目前对于新冠的预期为长期存在，未来每年接种1-2针新冠疫苗的概率较大。目前泰国、新加坡等国家已经处于完全开放的状态，且从接种数据来看，东南亚国家不太愿意接种灭活苗，mRNA疫苗潜在需求较高。从产品价格来看，东南亚政府采购Moderna和辉端疫苗的价格大概15-20美金一针，公司产品生产成本预计更低，因而定价可以更低，具备竞争优势。

22Q3公司可能会与Providence公司一起开展加强针的临床试验（3000人），亚洲区域包括公司权益范围内的东南亚地区，中国也有可能纳入IND（公司需要把嘉善工厂生产的mRNA疫苗与Providence公司的疫苗均递交给CDE验证疫苗质量的一致性，之后与CDE沟通下一步方案）。公司偏好开展多中心临床，一方面海外审批速度更快，另一方面公司在全球积累了真实世界的数据后，递交给中国药监局，获批上市的概率更高。加强针的临床试验预计年底会有数据读出。此外，公司也在开发针对奥密克戎变异株的mRNA疫苗，临床前数据较好。

公司在mRNA疫苗平台做到了完全的技术引进，在合作过程中会掌握"know-how"。在mRNA疫苗研发中最主要的LNP技术来源于Providence。Providence的三个创始人是从Arcturus来的，拥有LNP的授权。公司与Providence签订合作协议时已经包括LNP的专利授权，公司产品未来出口到海外时不存在侵权问题。

2)Xerava

2020年4月，Xerava在新加坡获批上市，2021年3月在国内电报上市（用于治疗成人复杂性腹腔内感染），预计2022H2将在国内获批。作为新一代全合成抗生素，产品未来在国内上市后日均价格约3000元左右。产品潜在适用范围较广，除了目前申报的适应症外，在严重烧伤.肺炎或肠昌炎等情况下，其他的抗生素药物无效时，基本上需要用到Xerava。目前Xerava在新加坡销售数据较好，未来在国内上市销售可能会找CSO进行合作。

3)Taniborbactam

用于治疗复杂性尿路感染。22年3月，与美罗培南对比的全球数据公布，达到主要疗效终点，未来中国预期也会有比较好的数据。

4)EDDC-2214

EDDC-2214是一种针对新冠病毒的新型、强力3CL蛋白酶抑制剂。公司于22年初从新加坡实验药物研发中心（EDDC）引进该产品，预计22年6月后在澳洲开展1期临床，2-3期临床预计仍在海外开展，再把中国纳入其中。辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂需要用利托那韦去做加强，公司的药物EDDC-2214绕过了辉瑞的专利，同时不一定需要用利托那韦，不会受到利托那韦产能的限制（公司产品不用利托那韦，也可以做到衰减速度没有那么快）。公司预计产品在海外的上市速度会快于国内。

4、免疫领域

公司在免疫领域布局的品种为Etrasimod，17年12月从Arena引进（Arena被辉瑞以67亿美金收购），主要用于治疗溃疡性结肠炎。辉瑞公布的针对UC的数据比较积极，同时该产品也在进行其他适应症的研发，包括克隆氏病等，未来该产品预计也有较好的增长潜力.

【管理层】

CEO为Kerry，原籍加拿大，目前已经加入中国国籍。Kerry之前是信达的首席科学家CSO，再之前在礼来任职，有30余年丰富的经验。首席科学家CSO为JenniferYang，之前在强生公司肺癌中心担任副总裁兼中国区负责人。总裁/CFO为lanWoo，之前在Lazard工作10余年，为中国很多bigpharma做过并购，对于国内外的biotech发展、药物靶点等领域十分熟悉。首席商务官为JasonBrown，主要在美国的新泽西州，负责在美国看一些BD项目。COO张晓帆，目前主要负嘉善mRNA疫苗的一期厂包括与疫苗相关的所有具体事务。云顶新耀有三个CMO，时阳主要负责肿瘤领域，之前在默克工作过;朱正缨主要负责肾科领域，以前也为肾科的医生;朱煦主要负害抗感染领域，之前在拜耳任职.首席商务官为KevinGuo.之前在卫材中国任职，也曾在罗氏的肿瘤一部工作。

【BD未来规划】

公司的BD能力较强，很多BD的项目方被大药企高价收购。BD的过程不是只在于花钱买，如何筛选出优异的产品也是专业实力的体现。公司目前已有11个产品，未来1-2年对于BD会比较谨慎，主要由于目前管线已经很丰富，多个产品即将上市或处于临床后期阶段。未来BD的方向可能更多的关注临床早期的项目，例如公司22年初BD的EDDC-2214为临床前阶段。

Q&A:

Q;近期友商公布mRNA新冠疫苗应贯接种的临床试验数据，同时国内针对奥密克戎变异株的灭活疫节也在积极推进，公司如何看待国内mRNA疫苗后续的发展?

A;近期艾博公布的序贯接种数据显示，对比灭活苗，mRNA疫苗的GMT数据更好，但从安全性来看，其mRNA疫苗三级及以上AE发生率较高。复星与BionNTech的mRNA疫苗公布的临床2期数据显示，4%受试者的发热症状为一级。云顶新耀的产品选择与辉瑞做头对头试验。在安全性方面数据较好。考虑到中国老年人口众多，且有基础疾病的人较多，更偏好副反应低的产品。国内对于疫苗的安全性十分重视，这也是目前国内大规模接种火活国的原因。但考虚到灭活苗的保护效率较其他路径弱（对干预防重症和死广效率高，但预防病毒能力差），未来中国需要自己的mRNA疫苗。

生产自主可控也是国内审批新冠疫苗很重要的因素。BionNTech的新冠疫苗，大规模生产其实都是由辉瑞做的，而复星并未与辉瑞签订协议。因而虽然复星在国内建厂，但对于大规模生产的"Know-How"无法做技术转移，因而实现大规模量产存在难度。

此外，国内未来放开国门也对于mRNA疫苗有需求。很多国家要求入境人员接种的疫苗产品必须在政府名单上，而海外发达国家普遍使用mRNA疫苗，未来国际通航的前提是在灭活苗的基础上接种mRNA疫苗。

与其他友商相比，公司mRNA疫苗的优势在于∶1）临床试验在海外开展。即将开展的加强针临床试验可能会纳入中国。海外审批速度更快，公司产品在东南亚上市后，也会积累真实世界的数据，递交给药监局更有说服力。2）公司产品是完全的技术引进，不存在专利侵权问题。国内有些厂商采取自研模式，技术成熟度弱于欧美发达国家，另外也可能存在绕不过海外专利的问题，未来出口可能存在风险

Q∶Trodelvy在国内外定价的策略及差异?

A∶产品在国内外定价会存在差异，同时几个海外地区（新加坡、香港、台湾、韩国）之间定价也会有差异，但总体来说海外定价会高于中国大陆地区，利润率会更高。Trodelvy在新加坡市场年均费用大约10万美金，中国市场中同类的其他ADC药物在进医保前的平均价格约50万元/年。公司考虑在HR+/HER2-适应症（患病人数更多）上市时（估计23-24年），再推动产品进入医保。

Q∶如何看待Trodelvy后续的竞争格局变化?

A∶第一三共第一代的ADC产品是靶向HER2，主要针对的是HER2低表达的晚期乳腺癌，与公司产品适应症重叠不多。第一三共第二代的ADC产品DS1062是靶向TROP-2，针对TNBC适应症，云顶新耀研发进度领先第一三共2-3年。从另外的几款ADC在研产品来看，云顶新耀的研发进度基本也领先其他竞品约3年。ADC药物研发难度较高，国内技术还不是特别成熟，部分产品毒副作用比较强。海外的ADC技术相对更成熟，对于产品毒副反应控制更好。第一三共的产品技术相对成熟，但是研发进度慢于公司约2-3年，预计不会对公司产品销售产生特别大的影响。

Q∶后续产品是否会开展平台化布局?

A∶mRNA领域已经开展平台化布局，公司的第四款产品预计23年进入临床1期。ADC药物暂时没有开展平台化布局的计划。

Q∶针对新冠小分子口服药，友商在做密接人群暴露后预防的一个研究，公司的临床方案是如何规划的?

A∶目前的具体临床设计方案暂时不方便公布。但公司对于竞争对手的临床实验方案都会关注，并且按照公司的风格可能会做非劣效或者更优效的方案。22年6月后在澳洲开展临床一期，二三期多中心临床，可能中国加入其中。

Q∶公司持续加大自研布局，何时能看到自研产品上市?

A;目前公司科学家团队约40人，基中在mRNA领域大概10-20人、大分子领域10余人、小分子领域10余人。公司自研产品研发进度最快的应该是mRNA疫苗，预计23年推进临床。此外小分子药物研发速度可能也比较快，与国内的小分子药物产业链成熟有关。