本文來自格隆匯專欄：阿基米德Biotech

國內頭部疫苗企業幾乎同時進入冬季蟄伏期。

二級市場表現低迷，但投資者對其成長潛力的信仰並未磨滅。國內疫苗立足於龐大的人口基數，預計市場規模將從2020年640億元，擴容至2030年2000億元，而且創新疫苗格局並未出現內卷化，大品種增量空間遼闊。

平靜中暗戰躁動，疫苗企業來到十字路口，多年後一線陣營註定改頭換面，回溯今天將發現一切皆有跡可尋，兩個重要變化正在發生。

新冠疫情常態化，面對不斷湧現的變異株，現有疫苗效力削弱，今年初至5月，國內將迎來加強針需求的高峯。這迫切需要新型疫苗技術，進行更快響應，提供更高效更持久的保護週期。

新生兒數量出現重要變化，疫苗長期邏輯將更側重於成人市場，並且需要拓展傳染病外的應用領域，包括腫瘤免疫治療、蛋白質替代療法以及再生治療。

開啟這一切未來的鑰匙是mRNA技術。

01 種子選手

據Wiley學術期刊發表的研究，mRNA疫苗對傳統路徑是降維打擊，商業化進程快10倍，而整體費用降到1/18。mRNA疫苗在臨牀試驗中展現高達約95%的保護率，在真實世界中也是王者，據Moderna公佈的mRNA疫苗最新數據，第3劑加強針對奧密克戎中和抗體水平增加83倍。

三大卡脖子問題——序列設計、遞送系統、放大生產，形成超高壁壘，mRNA技術僅被少數高端玩家所掌握，從中將誕生下一代頭部疫苗企業。

國內僅有3個mRNA新冠疫苗推入臨牀階段。

艾博生物與沃森生物合作的mRNA新冠疫苗已進入臨牀III期並獲批進行加強針相關的臨牀IIIb期試驗，其疫苗可在2℃~8℃以下保存至少6個月，常温環境下也能儲存7日，大幅提升冷鏈運輸的便利性。艾博生物建成國內首個符合GMP標準的mRNA疫苗生產基地，預計年產能將達到4000萬人份單劑。

收購麗凡達生物後，艾美疫苗成為國內唯一採用新冠疫苗得到驗證的所有四種技術路線（即mRNA、滅活病毒、重組腺病毒載體及重組蛋白）的研發廠商，其中mRNA新冠疫苗已經進入臨牀II期試驗。狂犬病疫苗、RSV 疫苗也有佈局。

1月8日，艾美疫苗揭開mRNA新冠疫苗I期臨牀數據的面紗，我們可以一窺國產mRNA疫苗如何突破卡脖子技術，mRNA技術如何助推國內疫苗企業彎道超車，再次增強對生物科技創新產業的信心。

1月8日，杭州，艾美疫苗舉行mRNA新冠疫苗I期臨牀試驗數據分析報吿會

02 數據驚豔亮相

杭州上塘古運河，岳飛來過，蘇東坡來過，馬可·波羅也來過，而今成為國內mRNA新冠疫苗的出發點。

國內3個mRNA疫苗I期臨牀試驗，均在上塘河畔的樹蘭（杭州）醫院I期臨牀試驗研究室開展，並且首個開展的mRNA疫苗已在國外進行Ⅲ期臨牀試驗。

正值天津對抗奧密克戎變異株大戰打響之際，1月8日，樹蘭（杭州）醫院公佈艾美mRNA新冠疫苗（LVRNA009）I期臨牀試驗安全性數據，結果顯示安全性和耐受性良好。

所有不良事件發生的級別都是一級到二級，沒有發生三級以上不良事件，同時沒有發生SAE（嚴重不良事件）和特別關注的徵集性不良事件。

mRNA疫苗的發熱情況備受關注。國內發熱標準更嚴格，一級是37.3-38度，二級是38-38.5度，整個試驗期間沒有發生三級以上發熱。發熱發生比例為15.28%，大部分為一級，二級中僅有一例進行了退熱合並藥的治療，發熱都是在24小時之內體温恢復到正常。

中科院武漢病毒研究所公佈艾美mRNA新冠疫苗（LVRNA009）活病毒中和抗體檢測結果，成人低劑量組第56天的GMT（幾何平均滴度）為576.6，成人中劑量組第56天的GMT為1591.2，成人高劑量組第56天的GMT為845.7。相比Moderna、BioNTech/輝瑞的mRNA新冠疫苗I期臨牀試驗結果，顯示出非常好的安全性和免疫原性。

LVRNA009可在2~8℃條件下保存1個月，在-20℃條件下保存12個月，而BioNTech/輝瑞mRNA疫苗所需儲藏温度低至-70℃。

中國醫學科學院、北京協和醫學院秦曉峯教授，在聽完艾美mRNA疫苗一期臨牀試驗的有關數據後表示：產品不良反應少，中和抗體滴度很高，有非常好的前景。

03 突破卡脖子技術

艾美mRNA新冠疫苗（LVRNA009）來源於麗凡達的研發生產基地。

mRNA技術在國內落地發芽的時間尚短，麗凡達於2017年國內首創開始研究mRNA疫苗。

作為拓荒者，艾美疫苗首席科學家彭育才表示起步過程挺曲折，沒有跳躍，“我們的目標一開始就是產業化，要做出一個好產品來，敢打到自己身上，我打完了三針，體會哪個地方不對勁再改，這是對科學的探索精神。”

晝夜追趕國際生物科技最前沿，艾美疫苗從三方面突破mRNA核心技術。

mRNA序列優化：序列設計是源頭，在發現獲得病原體的序列結構後，設計相應的mRNA核苷酸序列，並通過構建質粒，再進行電轉、增殖、純化以及酶切線性化得到線性化的 DNA 模板，在多種酶的作用下完成體外轉錄過程得到 mRNA 結構。艾美疫苗通過對mRNA序列進行修飾，包括對RBD特徵序列區域的優化，大幅延長了疫苗半衰期，並提高了疫苗免疫原性。採用共轉錄加帽技術，極大節約生產工藝環節，並精簡純化過程。

遞送系統優化：，艾美疫苗LNP遞送系統是自研的，納米顆粒分散係數PDI小於0.3，一致性較高。涉及到mRNA-LNP的微流體設備具有極高技術壁壘，彭育才與合作企業進行大量探索，從小型試驗室使用的，到中試臨牀使用的，到最後放大工廠使用的都有。

大規模生產：在中試車間中進行疫苗生產、純化、製劑和檢測工作，並最後進行放大生產，配送至各接種點。mRNA技術平台以往缺乏大規模生產經驗，艾美疫苗是第二個進行大規模生產的，國外就是BioNTech和輝瑞。艾美疫苗採用國際上最先進的一步合成法進行生產，生產出的mRNA原液可達99%的純度，一般的實驗室水平達不到這個純度。

突破卡脖子技術，不是一個人的戰鬥。

眾人行遠，mRNA原材料基本實現國產化，雖然設備採購遇到困難，但國內上游設備供應商、儀器供應商都很給力，而且與世界水平在接近。

艾美疫苗已擁有自己的中試生產車間，生產一期二期臨牀樣品，這使mRNA產品的質量控制得到保障。

寧波正在建設mRNA疫苗的模塊化生產車間，馬上進駐安裝設備儀器，預計6月可生產樣品，供三期臨牀使用。中期可以申請產品獲批上市，預計今年底左右可以進行商業化生產，年產能2億劑左右。北京或上海工廠預計今年底建成，明年投產，年產能預計4億劑。

艾美疫苗針對德爾塔變異株的mRNA新冠疫苗臨牀前研究將在本月全部完成，並會向CDE提交臨牀試驗申請，針對奧密克戎變異株的小試也已經完成。mRNA疫苗的研發週期較短，如有必要，艾美疫苗將繼續針對變異株研發新品類的mRNA疫苗。

新冠病毒可能會弱化，但不可能被消滅。

小分子口服藥物不能解決病毒的傳播感染，新冠疫苗將持續大規模使用，而mRNA技術將勇挑大樑，治療領域也將不斷擴張。