▪ 最新研究結果證實，耐賦康®在"四重打擊"中第一、二、三重打擊均有積極作用，最終實現減少50%的腎功能惡化1。既往研究已證實，耐賦康®作用於第一重打擊，顯著降低血液中的Gd-IgA1水平。NefIgArd試驗的完整分析發現，其不僅顯著降低循環中Gd-IgA1水平，還顯著降低第二重打擊的生物標誌物IgG抗IgA抗體、第三重打擊的生物標誌物IgA-IC水平。▪ 最新研究發現，在最初治療的2個月內Gd-IgA1或多聚IgA，尤其多聚IgA的變化與降蛋白尿效果顯著相關，提示它們可能成為指導耐賦康®治療的生物標誌物。▪ 兩項最新研究進一步揭示了耐賦康®通過靶向腸道調節，顯著降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、IgG抗IgA抗體及免疫複合物水平，並發現Gd-IgA1或多聚IgA最初兩個月內的變化與降蛋白尿效果具有相關性，為其對因治療提供了更多證據。
在第62屆歐洲腎臟協會(ERA 2025)大會上，耐賦康®(布地奈德腸溶膠囊，NEFECON®)展示了9項最新研究成果，涵蓋從療效預測的生物標誌物到不同診斷時間、基線腎功能水平患者的療效評估，再到長期治療的可持續性分析，以及對作用機制和安全性的探討。此次會上兩項最新研究證實，耐賦康®通過靶向腸道調節，顯著降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、IgG抗IgA抗體及免疫複合物水平，並發現Gd-IgA1或多聚IgA最初兩個月內的變化與降蛋白尿效果具有相關性，為"對因治療"策略提供了堅實支持，全面夯實了耐賦康®IgA腎病首選對因治療地位，為其在"對因治療、儘早治療、全部治療"新管理策略中提供了強有力的循證支持與理論基礎。
作為靶向腸道黏膜免疫調節劑，耐賦康®是首個且唯一在中國、美國和歐洲獲得完全批准的IgA腎病對因治療藥物，並同時獲得《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨牀管理實踐指南(公開審查版)》以及《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨牀實踐指南(預審版本)》國內外指南推薦，證實了其作為IgA腎病一線基石治療的領導地位。
北京大學第一醫院呂繼成教授表示："既往研究已證實，布地奈德腸溶膠囊作用於第一重打擊，顯著降低血液中的Gd-IgA1水平。此次NefIgArd試驗的完整分析發現，其不僅顯著降低循環中Gd-IgA1水平，還顯著降低第二重打擊的生物標誌物IgG抗IgA抗體、第三重打擊的生物標誌物IgA-IC水平。這些結果提示，布地奈德腸溶膠囊在"四重打擊"中第一、二、三重打擊均有積極作用，最終實現減少50%的腎功能惡化1。
此外，最新研究發現，在最初治療的2個月內Gd-IgA1或多聚IgA，尤其多聚IgA的變化與降蛋白尿效果顯著相關，提示它們可能成為指導布地奈德腸溶膠囊治療的生物標誌物。因此，布地奈德腸溶膠囊通過特異性調節腸道黏膜免疫，減少Gd-IgA1的產生，從而阻止下游的病理途徑，最終有效控制蛋白尿並保護腎功能。其局部靶向性不僅提高了治療的安全性，還開啟了對因治療的全新策略，為國內外IgA腎病治療理念的變革和指南的更新奠定了證據基礎。"
雲頂新耀首席執行官羅永慶表示："在ERA 2025大會上公佈的多項最新研究成果，進一步證實了耐賦康®從源頭干預IgA腎病發病機制、延緩疾病進展及保護腎功能的臨牀價值，鞏固了其作為首選對因治療藥物的領導地位。IgA腎病在中國是最常見的原發性腎小球疾病，患者人數龐大，起病隱匿且進展迅速。據估計，我國IgA腎病患者超過500萬，每年新增確診病例超過10萬例，發病人羣多為青中年，疾病負擔沉重，若延誤治療，易發展為終末期腎病，造成患者、家庭及社會的多重壓力。
作為全球首個也是目前唯一在中國、美國和歐洲獲得完全批准，且不受蛋白尿水平限制的IgA腎病對因治療藥物，耐賦康®已被多項中外指南推薦，為‘對因治療、儘早治療、全部治療’的IgA腎病新疾病管理策略提供了堅實的科學依據和臨牀支持。這一策略正重塑IgA腎病的治療路徑，有望為更廣泛患者羣體帶來更多治療選擇。"
作為全球首個IgA腎病對因治療藥物，耐賦康®具體作用路徑在最新研究中得到進一步驗證。在一項布地奈德腸溶膠囊對IgA腎病第一、二、三重打擊影響研究的NefIgArd試驗的完整分析2中，從216例NefIgArd試驗參與者(每組108例)中收集基線以及3、6、9、12和18個月時的血清樣本，測量Gd-IgA1、IgG抗IgA抗體和IgA免疫複合物(IgA-IC)水平。
結果顯示，與安慰劑相比，布地奈德腸溶膠囊在3、6、9和12個月時顯著降低循環中Gd-IgA1水平(圖1)；在3、6和9個月治療時顯著降低IgG抗IgA抗體水平，12個月時水平接近基線(圖2)；在3個月時顯著降低IgA-IC水平，並在6和9個月時維持了數值上的降低(圖3)。這項18個月的生物標誌物數據顯示，布地奈德腸溶膠囊通過作用於第一重打擊，對後續第二、三重打擊也有積極的調節作用，表明其可從源頭阻斷IgA腎病的進展。
圖1. 第一重打擊的作用：循環中Gd-IgA1水平的變化
圖2. 第二重打擊的作用：IgG抗IgA抗體水平的變化
圖3. 第三重打擊的作用：IgA-IC水平的變化
在另一項Gd-IgA1、多聚IgA在布地奈德腸溶膠囊治療IgA腎病中的預測價值的中國研究3中，收集了27例接受布地奈德腸溶膠囊治療的IgA腎病成年患者的血清樣本，測量血Gd-IgA1和多聚IgA水平，並分析這兩項生物標誌物基線水平及其變化與蛋白尿減少之間的關係。
結果顯示，基線平均蛋白尿為1.3 g/d。在隨訪期間，蛋白尿隨時間逐漸降低，在3、6、9和12個月時，分別降低0.12 g/d、0.42 g/d、0.58 g/d和0.86 g/d。血漿中Gd-IgA1、多聚IgA在治療後的2個月內分別顯著降低1067.3 ng/ml、1.18 mg/l，它們的降低均與蛋白尿減少顯著相關(P<0.0001)(圖4)，尤其多聚IgA在最初兩個月內的變化與6個月時蛋白尿減少具有顯著相關性(P=0.01)。同時，對Gd-IgA1也觀察到了類似的趨勢。該病例系列研究結果表明，Gd-IgA1或多聚IgA可能成為指導布地奈德腸溶膠囊治療的生物標誌物。
圖4.多聚IgA及Gd-IgA1變化與蛋白尿變化的關係
參考文獻
1.Lafayette R,et al. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.
2.Ishika Khan, et al. Abstract#2642-Effects of Nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis. Presented at ERA 2025.
3.Chen Qinlan, et al. Abstract#732-Predictive Value of Gd-IgA1, Poly-IgA in the Treatment of IgA Nephropathy with Targeted Release Formulation-Budesonide. Presented at ERA 2025.
