總結：

1.公司研發的全球首款糖尿病治療新藥多格列艾汀（商品名：華堂寧）獲得NMPA的國內上市批準。獲批的兩個適應症分別爲單藥治療未經藥物治療的2型糖尿病患者以及單獨使用二甲雙胍血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者（多格列艾汀與二甲雙胍聯合治療）。糖尿病患病基數巨大，市場空間廣闊，華堂寧爲糖尿病患者提供了新的治療選擇。

2.區別於現階段“降糖”爲主的傳統治療路徑，華堂寧有望通過修復胰腺-腸道-肝臟受損的葡萄糖激酶功能和活性，恢復對血糖變化的自主調控，實現血糖穩態從而達到根治效果。療效上，根據公司公佈的SEED與DAWN研究結果，無論是單藥治療，還是與二甲雙胍聯合用藥，受試者24周HOMA2-β與安慰劑組相比均有顯著增加，說明華堂寧顯著改善了β細胞功能;52周糖化血紅蛋白保持持續穩定，充分說明該藥物能夠持續有效。

3.公司表示會積極參與明年醫保談判，目前在國內聯合拜耳已經做好大約400家醫院入院準備，70多個一級商參加到公司的管理工作，同時和拜耳的合作已經取得3億元的預付款，並有望獲得後續最高41.8億元的裏程碑付款。

董事長陳博士發言：非常高興跟大家分享一下華堂寧多格列艾汀在中國批準上市，消息是由國慶假期結束之後，10月8日5點左右，由國家藥監局官網公佈多格列艾汀已經在中國獲得批準上市。多格列艾汀作爲一個全球首創新藥能夠更好地管理好我們糖尿病患者血糖，管理好糖尿病患者的健康。多格列艾汀藥盒已經公佈出來，它的設計是血糖在劇烈波動，這是我們得了二型糖尿病患者血糖波動的情況，經過葡萄糖激酶激調節，可以把血糖穩定狀態。當我們得了糖尿病之後，由於血糖波動，不單單是得了糖尿病，並且還有很重要的糖尿病併發症都和血糖波動有關係，因此通過穩態調節能夠把糖調回正常範圍，能夠有效調節人體血糖是我們藥物研發宗旨，也是初心。

藥監局批的華堂寧在網上公示的信息是兩方面的，一個是作爲全球首創新藥，在中國首先獲批上市，這也是在歷史上在中國科學家、臨牀專家以及我們的管理者共同參與、研究、開發批準的在慢病領域針對藥物靶點開發出的全球第一個創新藥。這個從我們研究的內容上來講，華堂寧代表了，1是一個突破，突破主要是通過修復二型糖尿病患者血糖傳感器，重塑血糖穩態來治療糖尿病。2是有兩個適應症，一個是治療未用藥的早期糖尿病病人，另外一個是治療二甲雙胍治療失敗的，不能有效控制血糖這些二型糖尿病人，同時批準的藥品說明書也給了我們另外三個許可，實際上就是說，一個就是說這個藥可以在糖尿病腎功能受損的糖尿病人中間使用，不用調整劑量。爲什麼呢？因爲目前我們用的口服藥，它的藥品清除和代謝都和腎臟功能有關係，多格列艾汀主要不通過腎臟排泄，這樣腎功能對它的藥學特徵以及藥效、安全性不會發生重大影響，因此在對糖尿病腎病患者和腎功能損傷相對比較嚴重，腎損傷這類患者使用起來就不用調節劑量，就很方便。第二個是和西格列汀聯合使用的時候不需要調節劑量，西格列汀在過去十年中一直是口服糖尿病藥物佼佼者，它作用機理是提高人體GLP-1的量，保證活性GLP-1濃度而發揮它的功能。這個和我們多格列艾汀自身能夠調節腸道GLP-1功能正好是相輔相成，因此我們研究了聯合西格列汀和多格列艾汀的臨牀研究，證明他們這兩個藥的聯合也不需要改變用藥劑量。第三個是和現在比較出名的SGLT-2這類口服糖尿病藥，這類藥可以降低體重、血壓，對於二型糖尿病患者伴有這些特徵的是非常有益的。我們臨牀證明，這兩個藥聯合使用，多格列艾汀和恩格列淨都不需要調整用藥劑量、方法，很方便。同時也證明這兩個藥聯合使用能夠提高降糖的效果，安全性這些因素，還有改善胰島功能特診，所以華堂寧批了1、2、3，1是突破性進展，二型糖尿病領域中間一個新的通過血糖穩定的突破。2個適應症，3個可行性。這樣的話，就由我們華領醫藥和我們團隊共同去推廣把多格列艾汀儘快送到中國糖尿病患者手中。

這個過程同時是給華領增強了用血糖穩態調控來提高糖尿病治療和管理這個領域中間奠定了一個堅實的基礎。我們都知道多格列艾汀治療突發未用藥糖尿病患者，血糖達標之後還有65%患者實現了停藥緩解。另外我們聯合二甲雙胍在長期的治療過程中間也能夠有效控制二甲雙胍控制血糖不好的這些病人，讓他們也獲益。在這個過程中間我們也認識到由於我們葡萄糖激酶激活劑華堂寧能夠很好控制血糖穩態、降低血糖波動，這樣對糖尿病許多併發症都有益，所以總體上來講從它的藥用發展來講，它的成功也爲我們開發新的產品和二甲雙胍、和SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑，形成固定處方劑奠定了科學基礎。與此同時由於改善了血糖傳感器、血糖穩態，有可能把應用推廣到糖尿病預防，我們會繼續拓展對糖耐量受損患者，他們不進展到糖尿病，能夠轉歸到健康血糖管理水平，這些工作會隨着我們裏程碑達到之後，和拜耳一起共同推進多格列艾汀華堂寧在糖尿病治療和管理領域中間它的更廣泛的應用前景，謝謝大家！

Q&A：

Q：我們知道公司與羅氏簽約獲得葡萄糖激酶激活劑項目在全球獨家開發權，如今華堂寧上市，公司與拜耳簽訂了相關合作，請教這兩者背後合作機制、分成機制怎麼樣，目前銷售價格是否可以透露？

首先非常感謝您關心的問題，藥品價格我估計在藥品出廠的時候估計十天到兩星期之內我們會由拜耳和我們營銷團隊來公佈相應的價格。應該是一個非常好的、適合我們糖尿病治療管理，並且能夠體現多格列艾汀創新性的價格。回到剛纔講的問題，這個藥我們最早的時候是我在羅氏研發中心和我們的中國和美國同事共同開發的，當時是爲了解決在第二代葡萄糖激酶激活劑開發中遇到的問題，這個研究當時我們是跟羅氏有相應的裏程碑付款，這次在中國成功上市，我們會給羅氏一個裏程碑付款。由於這個藥物，羅氏轉讓給華領之後，我們擁有全球的研發和銷售權益，今後我們和羅氏的關係就是更好的維持我們在合約上規定的裏程碑付款和後續要求。另外羅氏仍然維持多格列艾汀相關的化學物專利，也幫助我們一起準備做專利期延長，中國在過去幾年做了很多對創新藥有利的政策，包括在知識產權領域對於創新藥上市後對它的專利期的補償，這個工作是我們跟羅氏一起在不斷推進。這個是保證了華領藥物開發過程中，我們全球的權益不受侵犯。與此同時，華領醫藥是唯一一個多格列艾汀它的生產、它的製劑研究，建立了我們自己專利羣，這些專利系統能夠更好讓我們提升多格列艾汀它的產業化價值。

跟拜耳集團，我們是一個戰略合作夥伴關係，主要是拜耳負責我們營銷、負責藥物的市場開發、臨牀醫學教育以及銷售這些工作，這些工作相應來講，我們已經在當年籤合同的時候公佈了相應的雙方的權益或者責任，在這個過程中間，華領醫藥繼續負責藥品生產以及配送，一級商的管理，拜耳負責終端醫院、藥店以及今後網絡銷售等等相關銷售工作。我們根據合同規定，在完成藥物上市獲批，每個適應症都有相應的裏程碑付款，我們的首單銷售也有銷售裏程碑付款。加起來應該比我們前面獲得的3個億首付要高，大概在4個億人民幣左右。華領會用這些錢進一步開發我們新的適應症，這些新的適應症在開發過程中間會獲得新的裏程碑付款。總體上來講大概是這麼一個架構。我們跟拜耳已經合作了將近兩年，團隊之間都建立了非常好的合作關係，組織架構相互管理、相互推動，我們非常期待多格列艾汀在中國能夠成功上市。

Q：糖尿病患者治療方案如今已經從過去單純降糖發展到相關預防全面管理，多格列艾汀也是在這一治療方向重要突破，後續在慢病管理上，公司有什麼樣的思路或者後續有哪些動作？

我剛纔講過，像多格列艾汀我們原先設計的，就是多格列艾汀自己作爲單藥治療早期的糖尿病患者或者是治療糖尿病腎病患者是它得天獨厚優勢，這個也是我們兩篇3期臨牀試驗結果的論文發表在《自然-醫學》雜誌後，美國糖尿病協會委員寫的同行評議中明確指出的。另外糖尿病是一個進展性疾病，從糖尿病前期糖耐量受損到進入到糖尿病階段，發展到後期多個口服降糖藥一起服用也沒有辦法控制血糖，進展到注射GLP-1、胰島素這些階段，病情進展一直都和胰島功能損傷，持續胰島素功能損傷有直接關係。換句話說，在糖尿病前期糖尿病受損IGT病人、早期糖尿病病人，胰島功能損傷可能40-50%，這個情況下直接用多格列艾汀有可能就逆轉了損傷，從目前我們自己的臨牀數據來講，這個結果是非常明確的。今後我們是希望在藥物進入到市場之後，我們和拜耳一起，和我們醫生、臨牀專家進一步觀察這方面的療效，同時有可能會去開展糖尿病預防這個領域。我們在中國糖尿病前期病人大概有3個億，糖尿量受損的，尤其餐後血糖受損這些病人佔大多數。隨着我們國家2030健康中國戰略向前推進，對於糖尿病和高血壓相關疾病社區型篩查和管理，多格列艾汀的出生，是碰上了好時候，能夠爲糖尿病它的預防和管理起到非常重要的作用。這個也是我們在過去一段時間，花了很大精力和相關的專家進行探討，逐步地建立如何從2型糖尿病它的治療向前延展到2型糖尿病的預防，這是一個很重要的方向。

另外一個很重要的方向，從二型糖尿病治療到對二型糖尿病併發症預防和管理。拜耳集團最近在中國也上市兩個新藥，一個是治療糖尿病腎病的藥物，另外一個是治療心血管心衰相關的疾病，這兩個疾病都和糖尿病有關係，應該我們認爲葡萄糖激酶激活劑在腎病和心血管疾病中間有它的地位。我們一個研究者是香港中文大學王子研究院臨牀研究中心主任JuliannaChan教授，她也是在亞太區從事糖尿病和代謝疾病研究專家，最近他發了一篇文章，通過研究人體葡萄糖激酶激活劑的突變，能夠改善糖尿病患者血糖狀態，用它作爲一個標準來評價GKA，像葡萄糖激酶激活劑在長期使用的時候對人的心血管系統、心衰是不是帶來受益，結果是可以帶來受益，我們還要在今後臨牀研究中間進一步探索這些受益，用現在長講的真實世界的研究來做好相應的糖尿病藥物受益和風險的管理，這樣的話能夠讓我們更多患者在糖尿病治療過程中，尤其中晚期糖尿病患者面臨着糖尿病併發症一些風險，首先我們希望它不發展到那個階段，如果我們能夠讓更多患者達到糖尿病糖尿緩解，這樣的話就會避免血糖波動，就會降低併發症的風險，對於這些糖尿病患者，聯合不同藥物對他進行更好管理，這是我們今後一段時間華領醫藥繼續專注通過血糖穩態調控基本原理，然後聯合現有的治療手段，系統地、全面地來管理糖尿病，也是公司從一個研發型公司進入到一個疾病領域的管理公司一個很好的開端。

Q：我們也知道糖尿病患者很多，市場也有很多競爭者。公司怎麼看待這些競爭者，華堂寧獲批上市，公司後續如何保證自己在行業突圍並且保證一定優勢地位？

這是兩方面，一方面是糖尿病患者，尤其最近國家局公佈了華堂寧獲批以後，我個人以及我們同事都收到患者和醫生來電或者微信詢問藥什麼時候上市，每次華領有一些消息，大家都在問這個問題。大家非常期待有一個新的治療手段來控制糖尿病不讓他進展避免併發症，所以這種期待一直很高。所以在一種新的類型藥物，全球首創新藥，這種藥物只有中國有，其他地方還沒有，這樣的產品上市的時候，我們患者的預期還是非常高的，我們醫生還是非常期待有新的手段。我們確實是在過去100年中，有九類藥物，包括兩種注射類激素藥物，一個是胰島素、一個是GLP-1，這兩大激素成爲藥物以外，還有七種口服藥物，常講叫做七菜兩湯，但是還沒有解決血糖管理問題，還沒有解決糖尿病逆轉和緩解的問題，所以能把糖尿病緩解、逆轉，從不健康的狀態恢復到健康的穩態調節，這是它的根本。也就是說當我們恢復了血糖穩態，我們才能夠根治糖尿病，華堂寧的出現給大家提供了這樣一個機會。我們也是希望跟我們臨牀專家，和拜耳一起，逐步讓患者在受益過程中間更好了解新藥，所以在上市過程中，它有一個逐步的去擴大它的市場的過程。另外一個，我們可以採取一個更加精準化的策略，對於廣泛的二型糖尿病人，不同的亞型，然後用單藥或者聯合用藥對他們作出更好的治療，總體上來講能夠比較好提升華堂寧它在糖尿病人治療中間它的優勢。

葡萄糖激酶是血糖的傳感器，傳感器修好之後，周邊的運營系統，通過GLP-1系統、胰島素系統或者SGLT-2系統，降糖系統工作效率更高，從獲得的臨牀數據、動物數據都已經證明瞭這一點。我們也希望多格列艾汀的加持，實際上會更好地提升現有藥物他們在臨牀上應用和使用價值，進一步來擴大在糖尿病領域的市場範圍。

中國是一個糖尿病大國，我們1.4億糖尿病人，3億左右的糖尿病前期病人，實際上真正獲得健康管理指導和醫療藥物治療的人羣是相當少的，我們可能在中國一半的人吃藥治療，得到治療並且能夠達到治療水平、治療標準的可能也不到50%。所以這裏面還有很大的空間去值得我們用新的治療方法和治療手段來解決這些問題。JohnBuse的文章中說了這是過去十年中，這是唯一一類新原理的糖尿病藥物，所以大家都非常期待，我也是想借助這個機會，一方面我們要做好多格列艾汀上市、生產、保障這個事兒。另外一個就是進一步拓展它的適應人羣以及它的用法、用量，包括一天一次試劑的開發，包括第二代產品的開發等等。這樣的話能夠系統、全面做好糖尿病管理，而在管理過程中間，更多的是和現有藥物能夠聯合使用，提升現有藥物的藥效和療效，更好地能夠服務我們患者，而不是說我們要代替或者取消其他的藥物和它相關的治療特殊性和它的領域。

Q：華堂寧成爲公司現金奶牛，陳博士對未來管線有什麼佈局，以及對於多格二代進展到什麼地步，出海現在有消息透露嗎？出海規劃是怎麼樣？

非常好的問題。出海的話，我是三個不同的邏輯，一個是東南亞地區一帶一路，這些地區相應來講他們糖尿病的特徵和中國人羣比較相似，因此根據他們醫療需求和特徵，我們會開發固定複方製劑能夠更好針對他們這些患者。主要解決的是去這些國家的時候首先要在中國獲批，有了批文之後，相關的我們合作者可以去跟他們國家監管部門進行探討，看看能不能免做更多的臨牀試驗，或者驗證性臨牀試驗就能上市。這些國家大部分是靠在美國和歐洲批文可以直接上市的，中國還不是批文許可互認的國家。但是在過去一兩年中間，我們在藥促會支持下，我們也和上合地區和東南亞地區這些組織進行過探討，大家在共同探討作爲中國首創的、原創的這些創新產品進入到這些國家是否有新的通道。

另外一個，歐美日醫藥大市場，我們可能更關心美國市場。美國在整個糖尿病市場中間，佔全球份額將近70%，中國實際上只有4.5%，總體上是一個很大的逆差，這裏面有兩件不一樣的，一個是藥價，另外一個很重要是大家對糖尿病認知，美國參與糖尿病診斷，診斷率70%，我們中國可能不到50、60%。參與治療的也比較普遍。一方面，華領醫藥針對美國市場的時候，考慮到兩個問題，一個就是他們的肥胖病人比較多，我們是否能解決肥胖病人在美國患者中間他的治療需求。第二個，美國糖尿病患者、美國患者他們都喜歡一天一次的藥，目前華堂寧在中國一天兩次，我們臨牀醫生說中國人早飯、晚飯要吃的，一天兩次也很合適。所以我們第二代華堂寧在美國的開發是針對兩件事，一個是美國糖尿病人疾病特徵，肥胖。還有另外一個，糖尿病腎病發病率遠高於中國，大概有40%糖尿病人有腎損傷。另外一個工作是一天一次，這個工作正在開展中，希望明年啓動NDA申報或者進入臨牀研究。

Q：公司和拜耳會召開發佈會嗎？召開的話大概什麼時候？首張處方藥什麼時候開出？今明兩年覆蓋多少醫院？

總體來講我們跟拜耳是非常緊密合作，雙方團隊都在緊鑼密鼓做後續的推進工作。因爲中國法規監管部門流程相對比我熟悉的歐美複雜一點。一個是在美國，你今天批了藥，明天就可以全國都可以賣了。主要問題是藥號、藥品標籤、藥盒上印刷這些問題。中國這邊是今天我們正式拿到藥號，等於官方名字和它的官方批號，這個號我們現在正在跟迪賽諾一起做藥品外包裝、內包裝相應印刷，做好物料準備。另外我們也要在網上登記這類產品，這也是中國比較特殊的，可能我們還要完成在中國不同的省市、自治區他們的官網上的登記，華領醫藥也是跟拜耳合作非常緊密，大家也在想辦法能夠更快滿足患者需求和患者對於藥物的期待。總體上來講，我覺得安排是有序的向前推進。

至於藥品營銷銷售、銷售額，我們都知道在中國如果不進國家醫保目錄，進醫院就比較困難，相應來講在這個過程中間你的銷售量是上不去的。但是進了醫保之後，會有一個重大的放量。所以作爲華領來講，我們更關注明年醫保談判，更關注如何能夠讓我們相關的這些專家能夠理解葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀修復傳感、重塑穩態之後，讓血糖變得更平穩，從而避免和預防這些併發症，提高人的治療質量，從醫藥經濟學角度來講，更好來體現這個藥品價格，這方面我們是在跟拜耳一起在做，進入到國家醫保談判的準備工作，也希望在這個過程中間能夠讓更多的這些專家，以前我們是讓我們臨牀專家，今後會有藥學專家、臨牀專家以及醫藥經濟學專家更好了解這些產品，相關的準備工作也在有序開展，我們也很期待藥物上市之後，我們能夠及時看到相應的報道。

總體上來講，我們目前在中國跟拜耳一起大概有400多家醫院都在做準備工作，70多個一級商參加到華領醫藥管理的工作上來，所以會有比較好的這些機會能夠讓這個藥物，更好地讓我們患者用上。

Q：公司DREAM研究發現部分患者能夠實現糖尿病緩解，此前公佈了12個月數據，這一點成爲華堂寧很重要差異化競爭點，請問公司後續有沒有12個月之後數據以及未來是否會進一步擴大觀察的樣本規模以及後續在這方面規劃是怎麼樣的？

這是非常好的問題，一方面我們系統回顧了播種研究完成之後，我們五個中心在播種研究過程中，糖尿病治療達標，多格列艾汀治療達標52周獲得糖尿病緩解。另外，跟這些參與研究的研究者溝通過程中也發現從二期開始已經有糖尿病隨訪管理，有些糖尿病患者從二期吃了藥之後停藥，到現在仍然處於緩解狀態，這些都給我們今後提供瞭如何更好地去提升糖尿病緩解率，如何更好管理不同階段糖尿病人達到糖尿病緩解帶來很多信息。相關的數據挖掘和後續報告也會逐漸展示。一個重大的發現，也是我們今年在美國糖尿病協會上做的報告，就是說糖尿病患者停藥緩解和我們藥物多格列艾汀能夠有效改善葡萄糖刺激胰島素分泌，能夠有效改善胰島素導向分泌，這裏面有兩個重要指標，胰島素導向分泌指標、另外一個是葡萄糖處置指數，這兩個數據顯著改善有明顯關係。這兩個指標也是多格列艾汀特別具有的臨牀上的一個特徵指標。所以我們也在研究用什麼樣的手段能夠更好地來預測我們什麼樣的患者可以用藥得到緩解，什麼樣患者可能用雙藥能夠給他提供緩解的機會，這些研究都在設計，我們也在今後會和拜耳一起共同推進關於糖尿病的研究，拜耳有一個口號，聯手爲了治癒。我們都有一個共同目標做好後續工作。國內也有許多專家，尤其是用胰島素做強化治療會帶來糖尿病治癒。這些都和我們藥物在今後如何更好地聯合食物療法、聯合胰島素療法能夠提升臨牀獲益這些機會。也是華領醫藥和拜耳都有共同目標和期待。

Q：您認爲多格列艾汀能率先取得成功的原因有那些？

我覺得成功主要原因是我們把葡萄糖激酶做成血糖傳感器是調節穩態一個核心布點來研究的。穩態是什麼呢？它在一個設定點上動態波動的狀態。人體血糖設定點或者調定點是5mmol/L，穩態是4-6mmol/L之間的血糖穩態區間，爲了保證人體血糖在穩態區間進行波動，不管是吃飯還是飢餓、運動，這裏面需要有一個傳感系統，傳感系統是穩態調節的核心，也是接受破壞了從你的調定點，比如5，吃了飯，往上走了，到5.5的時候，你的傳感器感覺已經超出5血糖設定點，到5.5血糖閾值的時候就開始分泌胰島素，讓你把吃進來的糖存在肝臟裏。在血糖低於4.5的時候，你的胰島中間，讓你肝臟合成糖，吃上糖，這種控制在人體是正常的生理控制。多格列艾汀是深刻地理解了葡萄糖激酶作爲傳感器功能來進行開發的，早期的研究，其他的公司的一些研究，是把葡萄糖激酶作爲一個葡萄糖處置的蛋白，血糖是低了，但是不解決血糖穩態問題，更多的是開發的時候大家更追求降糖的幅度更大，從而把人體血糖調定點從5調到2.5，像默沙東早期藥物在2.5血糖濃度的時候，就是低血糖血糖濃度的時候就可以刺激胰島素分泌，這樣就造成在臨牀上低血糖發生。華領醫藥之所以能夠成功開發葡萄糖激酶作爲血糖穩態調節劑，是很大程度上我們跟葡萄糖之父FranzMatschinsky長年的合作，在他指導下，我們更好理解了傳感器和穩態之間他們之間相互依賴的功能，並且在設計和選擇葡萄糖激酶激活劑進入臨牀的時候以及臨牀試驗更多考察穩態調節指標，而不是簡單看能降多少糖，降糖和以調節穩態修復穩態爲指標是兩種不同開發理念，也是在成功道路上華領醫藥能走到今天一個重要因素。