总结：
1.公司研发的全球首款糖尿病治疗新药多格列艾汀（商品名：华堂宁）获得NMPA的国内上市批准。获批的两个适应症分别为单药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者以及单独使用二甲双胍血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者（多格列艾汀与二甲双胍联合治疗）。糖尿病患病基数巨大，市场空间广阔，华堂宁为糖尿病患者提供了新的治疗选择。
2.区别于现阶段“降糖”为主的传统治疗路径，华堂宁有望通过修复胰腺-肠道-肝脏受损的葡萄糖激酶功能和活性，恢复对血糖变化的自主调控，实现血糖稳态从而达到根治效果。疗效上，根据公司公布的SEED与DAWN研究结果，无论是单药治疗，还是与二甲双胍联合用药，受试者24周HOMA2-β与安慰剂组相比均有显著增加，说明华堂宁显著改善了β细胞功能;52周糖化血红蛋白保持持续稳定，充分说明该药物能够持续有效。
3.公司表示会积极参与明年医保谈判，目前在国内联合拜耳已经做好大约400家医院入院准备，70多个一级商参加到公司的管理工作，同时和拜耳的合作已经取得3亿元的预付款，并有望获得后续最高41.8亿元的里程碑付款。
董事长陈博士发言：非常高兴跟大家分享一下华堂宁多格列艾汀在中国批准上市，消息是由国庆假期结束之后，10月8日5点左右，由国家药监局官网公布多格列艾汀已经在中国获得批准上市。多格列艾汀作为一个全球首创新药能够更好地管理好我们糖尿病患者血糖，管理好糖尿病患者的健康。多格列艾汀药盒已经公布出来，它的设计是血糖在剧烈波动，这是我们得了二型糖尿病患者血糖波动的情况，经过葡萄糖激酶激调节，可以把血糖稳定状态。当我们得了糖尿病之后，由于血糖波动，不单单是得了糖尿病，并且还有很重要的糖尿病并发症都和血糖波动有关系，因此通过稳态调节能够把糖调回正常范围，能够有效调节人体血糖是我们药物研发宗旨，也是初心。
药监局批的华堂宁在网上公示的信息是两方面的，一个是作为全球首创新药，在中国首先获批上市，这也是在历史上在中国科学家、临床专家以及我们的管理者共同参与、研究、开发批准的在慢病领域针对药物靶点开发出的全球第一个创新药。这个从我们研究的内容上来讲，华堂宁代表了，1是一个突破，突破主要是通过修复二型糖尿病患者血糖传感器，重塑血糖稳态来治疗糖尿病。2是有两个适应症，一个是治疗未用药的早期糖尿病病人，另外一个是治疗二甲双胍治疗失败的，不能有效控制血糖这些二型糖尿病人，同时批准的药品说明书也给了我们另外三个许可，实际上就是说，一个就是说这个药可以在糖尿病肾功能受损的糖尿病人中间使用，不用调整剂量。为什么呢？因为目前我们用的口服药，它的药品清除和代谢都和肾脏功能有关系，多格列艾汀主要不通过肾脏排泄，这样肾功能对它的药学特征以及药效、安全性不会发生重大影响，因此在对糖尿病肾病患者和肾功能损伤相对比较严重，肾损伤这类患者使用起来就不用调节剂量，就很方便。第二个是和西格列汀联合使用的时候不需要调节剂量，西格列汀在过去十年中一直是口服糖尿病药物佼佼者，它作用机理是提高人体GLP-1的量，保证活性GLP-1浓度而发挥它的功能。这个和我们多格列艾汀自身能够调节肠道GLP-1功能正好是相辅相成，因此我们研究了联合西格列汀和多格列艾汀的临床研究，证明他们这两个药的联合也不需要改变用药剂量。第三个是和现在比较出名的SGLT-2这类口服糖尿病药，这类药可以降低体重、血压，对于二型糖尿病患者伴有这些特征的是非常有益的。我们临床证明，这两个药联合使用，多格列艾汀和恩格列净都不需要调整用药剂量、方法，很方便。同时也证明这两个药联合使用能够提高降糖的效果，安全性这些因素，还有改善胰岛功能特诊，所以华堂宁批了1、2、3，1是突破性进展，二型糖尿病领域中间一个新的通过血糖稳定的突破。2个适应症，3个可行性。这样的话，就由我们华领医药和我们团队共同去推广把多格列艾汀尽快送到中国糖尿病患者手中。
这个过程同时是给华领增强了用血糖稳态调控来提高糖尿病治疗和管理这个领域中间奠定了一个坚实的基础。我们都知道多格列艾汀治疗突发未用药糖尿病患者，血糖达标之后还有65%患者实现了停药缓解。另外我们联合二甲双胍在长期的治疗过程中间也能够有效控制二甲双胍控制血糖不好的这些病人，让他们也获益。在这个过程中间我们也认识到由于我们葡萄糖激酶激活剂华堂宁能够很好控制血糖稳态、降低血糖波动，这样对糖尿病许多并发症都有益，所以总体上来讲从它的药用发展来讲，它的成功也为我们开发新的产品和二甲双胍、和SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂，形成固定处方剂奠定了科学基础。与此同时由于改善了血糖传感器、血糖稳态，有可能把应用推广到糖尿病预防，我们会继续拓展对糖耐量受损患者，他们不进展到糖尿病，能够转归到健康血糖管理水平，这些工作会随着我们里程碑达到之后，和拜耳一起共同推进多格列艾汀华堂宁在糖尿病治疗和管理领域中间它的更广泛的应用前景，谢谢大家！
Q&A：
Q：我们知道公司与罗氏签约获得葡萄糖激酶激活剂项目在全球独家开发权，如今华堂宁上市，公司与拜耳签订了相关合作，请教这两者背后合作机制、分成机制怎么样，目前销售价格是否可以透露？
首先非常感谢您关心的问题，药品价格我估计在药品出厂的时候估计十天到两星期之内我们会由拜耳和我们营销团队来公布相应的价格。应该是一个非常好的、适合我们糖尿病治疗管理，并且能够体现多格列艾汀创新性的价格。回到刚才讲的问题，这个药我们最早的时候是我在罗氏研发中心和我们的中国和美国同事共同开发的，当时是为了解决在第二代葡萄糖激酶激活剂开发中遇到的问题，这个研究当时我们是跟罗氏有相应的里程碑付款，这次在中国成功上市，我们会给罗氏一个里程碑付款。由于这个药物，罗氏转让给华领之后，我们拥有全球的研发和销售权益，今后我们和罗氏的关系就是更好的维持我们在合约上规定的里程碑付款和后续要求。另外罗氏仍然维持多格列艾汀相关的化学物专利，也帮助我们一起准备做专利期延长，中国在过去几年做了很多对创新药有利的政策，包括在知识产权领域对于创新药上市后对它的专利期的补偿，这个工作是我们跟罗氏一起在不断推进。这个是保证了华领药物开发过程中，我们全球的权益不受侵犯。与此同时，华领医药是唯一一个多格列艾汀它的生产、它的制剂研究，建立了我们自己专利群，这些专利系统能够更好让我们提升多格列艾汀它的产业化价值。
跟拜耳集团，我们是一个战略合作伙伴关系，主要是拜耳负责我们营销、负责药物的市场开发、临床医学教育以及销售这些工作，这些工作相应来讲，我们已经在当年签合同的时候公布了相应的双方的权益或者责任，在这个过程中间，华领医药继续负责药品生产以及配送，一级商的管理，拜耳负责终端医院、药店以及今后网络销售等等相关销售工作。我们根据合同规定，在完成药物上市获批，每个适应症都有相应的里程碑付款，我们的首单销售也有销售里程碑付款。加起来应该比我们前面获得的3个亿首付要高，大概在4个亿人民币左右。华领会用这些钱进一步开发我们新的适应症，这些新的适应症在开发过程中间会获得新的里程碑付款。总体上来讲大概是这么一个架构。我们跟拜耳已经合作了将近两年，团队之间都建立了非常好的合作关系，组织架构相互管理、相互推动，我们非常期待多格列艾汀在中国能够成功上市。
Q：糖尿病患者治疗方案如今已经从过去单纯降糖发展到相关预防全面管理，多格列艾汀也是在这一治疗方向重要突破，后续在慢病管理上，公司有什么样的思路或者后续有哪些动作？
我刚才讲过，像多格列艾汀我们原先设计的，就是多格列艾汀自己作为单药治疗早期的糖尿病患者或者是治疗糖尿病肾病患者是它得天独厚优势，这个也是我们两篇3期临床试验结果的论文发表在《自然-医学》杂志后，美国糖尿病协会委员写的同行评议中明确指出的。另外糖尿病是一个进展性疾病，从糖尿病前期糖耐量受损到进入到糖尿病阶段，发展到后期多个口服降糖药一起服用也没有办法控制血糖，进展到注射GLP-1、胰岛素这些阶段，病情进展一直都和胰岛功能损伤，持续胰岛素功能损伤有直接关系。换句话说，在糖尿病前期糖尿病受损IGT病人、早期糖尿病病人，胰岛功能损伤可能40-50%，这个情况下直接用多格列艾汀有可能就逆转了损伤，从目前我们自己的临床数据来讲，这个结果是非常明确的。今后我们是希望在药物进入到市场之后，我们和拜耳一起，和我们医生、临床专家进一步观察这方面的疗效，同时有可能会去开展糖尿病预防这个领域。我们在中国糖尿病前期病人大概有3个亿，糖尿量受损的，尤其餐后血糖受损这些病人占大多数。随着我们国家2030健康中国战略向前推进，对于糖尿病和高血压相关疾病社区型筛查和管理，多格列艾汀的出生，是碰上了好时候，能够为糖尿病它的预防和管理起到非常重要的作用。这个也是我们在过去一段时间，花了很大精力和相关的专家进行探讨，逐步地建立如何从2型糖尿病它的治疗向前延展到2型糖尿病的预防，这是一个很重要的方向。
另外一个很重要的方向，从二型糖尿病治疗到对二型糖尿病并发症预防和管理。拜耳集团最近在中国也上市两个新药，一个是治疗糖尿病肾病的药物，另外一个是治疗心血管心衰相关的疾病，这两个疾病都和糖尿病有关系，应该我们认为葡萄糖激酶激活剂在肾病和心血管疾病中间有它的地位。我们一个研究者是香港中文大学王子研究院临床研究中心主任JuliannaChan教授，她也是在亚太区从事糖尿病和代谢疾病研究专家，最近他发了一篇文章，通过研究人体葡萄糖激酶激活剂的突变，能够改善糖尿病患者血糖状态，用它作为一个标准来评价GKA，像葡萄糖激酶激活剂在长期使用的时候对人的心血管系统、心衰是不是带来受益，结果是可以带来受益，我们还要在今后临床研究中间进一步探索这些受益，用现在长讲的真实世界的研究来做好相应的糖尿病药物受益和风险的管理，这样的话能够让我们更多患者在糖尿病治疗过程中，尤其中晚期糖尿病患者面临着糖尿病并发症一些风险，首先我们希望它不发展到那个阶段，如果我们能够让更多患者达到糖尿病糖尿缓解，这样的话就会避免血糖波动，就会降低并发症的风险，对于这些糖尿病患者，联合不同药物对他进行更好管理，这是我们今后一段时间华领医药继续专注通过血糖稳态调控基本原理，然后联合现有的治疗手段，系统地、全面地来管理糖尿病，也是公司从一个研发型公司进入到一个疾病领域的管理公司一个很好的开端。
Q：我们也知道糖尿病患者很多，市场也有很多竞争者。公司怎么看待这些竞争者，华堂宁获批上市，公司后续如何保证自己在行业突围并且保证一定优势地位？
这是两方面，一方面是糖尿病患者，尤其最近国家局公布了华堂宁获批以后，我个人以及我们同事都收到患者和医生来电或者微信询问药什么时候上市，每次华领有一些消息，大家都在问这个问题。大家非常期待有一个新的治疗手段来控制糖尿病不让他进展避免并发症，所以这种期待一直很高。所以在一种新的类型药物，全球首创新药，这种药物只有中国有，其他地方还没有，这样的产品上市的时候，我们患者的预期还是非常高的，我们医生还是非常期待有新的手段。我们确实是在过去100年中，有九类药物，包括两种注射类激素药物，一个是胰岛素、一个是GLP-1，这两大激素成为药物以外，还有七种口服药物，常讲叫做七菜两汤，但是还没有解决血糖管理问题，还没有解决糖尿病逆转和缓解的问题，所以能把糖尿病缓解、逆转，从不健康的状态恢复到健康的稳态调节，这是它的根本。也就是说当我们恢复了血糖稳态，我们才能够根治糖尿病，华堂宁的出现给大家提供了这样一个机会。我们也是希望跟我们临床专家，和拜耳一起，逐步让患者在受益过程中间更好了解新药，所以在上市过程中，它有一个逐步的去扩大它的市场的过程。另外一个，我们可以采取一个更加精准化的策略，对于广泛的二型糖尿病人，不同的亚型，然后用单药或者联合用药对他们作出更好的治疗，总体上来讲能够比较好提升华堂宁它在糖尿病人治疗中间它的优势。
葡萄糖激酶是血糖的传感器，传感器修好之后，周边的运营系统，通过GLP-1系统、胰岛素系统或者SGLT-2系统，降糖系统工作效率更高，从获得的临床数据、动物数据都已经证明了这一点。我们也希望多格列艾汀的加持，实际上会更好地提升现有药物他们在临床上应用和使用价值，进一步来扩大在糖尿病领域的市场范围。
中国是一个糖尿病大国，我们1.4亿糖尿病人，3亿左右的糖尿病前期病人，实际上真正获得健康管理指导和医疗药物治疗的人群是相当少的，我们可能在中国一半的人吃药治疗，得到治疗并且能够达到治疗水平、治疗标准的可能也不到50%。所以这里面还有很大的空间去值得我们用新的治疗方法和治疗手段来解决这些问题。JohnBuse的文章中说了这是过去十年中，这是唯一一类新原理的糖尿病药物，所以大家都非常期待，我也是想借助这个机会，一方面我们要做好多格列艾汀上市、生产、保障这个事儿。另外一个就是进一步拓展它的适应人群以及它的用法、用量，包括一天一次试剂的开发，包括第二代产品的开发等等。这样的话能够系统、全面做好糖尿病管理，而在管理过程中间，更多的是和现有药物能够联合使用，提升现有药物的药效和疗效，更好地能够服务我们患者，而不是说我们要代替或者取消其他的药物和它相关的治疗特殊性和它的领域。
Q：华堂宁成为公司现金奶牛，陈博士对未来管线有什么布局，以及对于多格二代进展到什么地步，出海现在有消息透露吗？出海规划是怎么样？
非常好的问题。出海的话，我是三个不同的逻辑，一个是东南亚地区一带一路，这些地区相应来讲他们糖尿病的特征和中国人群比较相似，因此根据他们医疗需求和特征，我们会开发固定复方制剂能够更好针对他们这些患者。主要解决的是去这些国家的时候首先要在中国获批，有了批文之后，相关的我们合作者可以去跟他们国家监管部门进行探讨，看看能不能免做更多的临床试验，或者验证性临床试验就能上市。这些国家大部分是靠在美国和欧洲批文可以直接上市的，中国还不是批文许可互认的国家。但是在过去一两年中间，我们在药促会支持下，我们也和上合地区和东南亚地区这些组织进行过探讨，大家在共同探讨作为中国首创的、原创的这些创新产品进入到这些国家是否有新的通道。
另外一个，欧美日医药大市场，我们可能更关心美国市场。美国在整个糖尿病市场中间，占全球份额将近70%，中国实际上只有4.5%，总体上是一个很大的逆差，这里面有两件不一样的，一个是药价，另外一个很重要是大家对糖尿病认知，美国参与糖尿病诊断，诊断率70%，我们中国可能不到50、60%。参与治疗的也比较普遍。一方面，华领医药针对美国市场的时候，考虑到两个问题，一个就是他们的肥胖病人比较多，我们是否能解决肥胖病人在美国患者中间他的治疗需求。第二个，美国糖尿病患者、美国患者他们都喜欢一天一次的药，目前华堂宁在中国一天两次，我们临床医生说中国人早饭、晚饭要吃的，一天两次也很合适。所以我们第二代华堂宁在美国的开发是针对两件事，一个是美国糖尿病人疾病特征，肥胖。还有另外一个，糖尿病肾病发病率远高于中国，大概有40%糖尿病人有肾损伤。另外一个工作是一天一次，这个工作正在开展中，希望明年启动NDA申报或者进入临床研究。
Q：公司和拜耳会召开发布会吗？召开的话大概什么时候？首张处方药什么时候开出？今明两年覆盖多少医院？
总体来讲我们跟拜耳是非常紧密合作，双方团队都在紧锣密鼓做后续的推进工作。因为中国法规监管部门流程相对比我熟悉的欧美复杂一点。一个是在美国，你今天批了药，明天就可以全国都可以卖了。主要问题是药号、药品标签、药盒上印刷这些问题。中国这边是今天我们正式拿到药号，等于官方名字和它的官方批号，这个号我们现在正在跟迪赛诺一起做药品外包装、内包装相应印刷，做好物料准备。另外我们也要在网上登记这类产品，这也是中国比较特殊的，可能我们还要完成在中国不同的省市、自治区他们的官网上的登记，华领医药也是跟拜耳合作非常紧密，大家也在想办法能够更快满足患者需求和患者对于药物的期待。总体上来讲，我觉得安排是有序的向前推进。
至于药品营销销售、销售额，我们都知道在中国如果不进国家医保目录，进医院就比较困难，相应来讲在这个过程中间你的销售量是上不去的。但是进了医保之后，会有一个重大的放量。所以作为华领来讲，我们更关注明年医保谈判，更关注如何能够让我们相关的这些专家能够理解葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀修复传感、重塑稳态之后，让血糖变得更平稳，从而避免和预防这些并发症，提高人的治疗质量，从医药经济学角度来讲，更好来体现这个药品价格，这方面我们是在跟拜耳一起在做，进入到国家医保谈判的准备工作，也希望在这个过程中间能够让更多的这些专家，以前我们是让我们临床专家，今后会有药学专家、临床专家以及医药经济学专家更好了解这些产品，相关的准备工作也在有序开展，我们也很期待药物上市之后，我们能够及时看到相应的报道。
总体上来讲，我们目前在中国跟拜耳一起大概有400多家医院都在做准备工作，70多个一级商参加到华领医药管理的工作上来，所以会有比较好的这些机会能够让这个药物，更好地让我们患者用上。
Q：公司DREAM研究发现部分患者能够实现糖尿病缓解，此前公布了12个月数据，这一点成为华堂宁很重要差异化竞争点，请问公司后续有没有12个月之后数据以及未来是否会进一步扩大观察的样本规模以及后续在这方面规划是怎么样的？
这是非常好的问题，一方面我们系统回顾了播种研究完成之后，我们五个中心在播种研究过程中，糖尿病治疗达标，多格列艾汀治疗达标52周获得糖尿病缓解。另外，跟这些参与研究的研究者沟通过程中也发现从二期开始已经有糖尿病随访管理，有些糖尿病患者从二期吃了药之后停药，到现在仍然处于缓解状态，这些都给我们今后提供了如何更好地去提升糖尿病缓解率，如何更好管理不同阶段糖尿病人达到糖尿病缓解带来很多信息。相关的数据挖掘和后续报告也会逐渐展示。一个重大的发现，也是我们今年在美国糖尿病协会上做的报告，就是说糖尿病患者停药缓解和我们药物多格列艾汀能够有效改善葡萄糖刺激胰岛素分泌，能够有效改善胰岛素导向分泌，这里面有两个重要指标，胰岛素导向分泌指标、另外一个是葡萄糖处置指数，这两个数据显著改善有明显关系。这两个指标也是多格列艾汀特别具有的临床上的一个特征指标。所以我们也在研究用什么样的手段能够更好地来预测我们什么样的患者可以用药得到缓解，什么样患者可能用双药能够给他提供缓解的机会，这些研究都在设计，我们也在今后会和拜耳一起共同推进关于糖尿病的研究，拜耳有一个口号，联手为了治愈。我们都有一个共同目标做好后续工作。国内也有许多专家，尤其是用胰岛素做强化治疗会带来糖尿病治愈。这些都和我们药物在今后如何更好地联合食物疗法、联合胰岛素疗法能够提升临床获益这些机会。也是华领医药和拜耳都有共同目标和期待。
Q：您认为多格列艾汀能率先取得成功的原因有那些？
我觉得成功主要原因是我们把葡萄糖激酶做成血糖传感器是调节稳态一个核心布点来研究的。稳态是什么呢？它在一个设定点上动态波动的状态。人体血糖设定点或者调定点是5mmol/L，稳态是4-6mmol/L之间的血糖稳态区间，为了保证人体血糖在稳态区间进行波动，不管是吃饭还是饥饿、运动，这里面需要有一个传感系统，传感系统是稳态调节的核心，也是接受破坏了从你的调定点，比如5，吃了饭，往上走了，到5.5的时候，你的传感器感觉已经超出5血糖设定点，到5.5血糖阈值的时候就开始分泌胰岛素，让你把吃进来的糖存在肝脏里。在血糖低于4.5的时候，你的胰岛中间，让你肝脏合成糖，吃上糖，这种控制在人体是正常的生理控制。多格列艾汀是深刻地理解了葡萄糖激酶作为传感器功能来进行开发的，早期的研究，其他的公司的一些研究，是把葡萄糖激酶作为一个葡萄糖处置的蛋白，血糖是低了，但是不解决血糖稳态问题，更多的是开发的时候大家更追求降糖的幅度更大，从而把人体血糖调定点从5调到2.5，像默沙东早期药物在2.5血糖浓度的时候，就是低血糖血糖浓度的时候就可以刺激胰岛素分泌，这样就造成在临床上低血糖发生。华领医药之所以能够成功开发葡萄糖激酶作为血糖稳态调节剂，是很大程度上我们跟葡萄糖之父FranzMatschinsky长年的合作，在他指导下，我们更好理解了传感器和稳态之间他们之间相互依赖的功能，并且在设计和选择葡萄糖激酶激活剂进入临床的时候以及临床试验更多考察稳态调节指标，而不是简单看能降多少糖，降糖和以调节稳态修复稳态为指标是两种不同开发理念，也是在成功道路上华领医药能走到今天一个重要因素。
