昨日雅本化學發佈公吿,公司股票交易異常波動,自1月17日開市起停牌核查。雖然雅本化學“二進宮”,但並沒妨礙到市場對於新冠藥物概念炒作的熱情,今天拓新藥業、瀚宇藥業、舒泰神再度20cm漲停,廣生堂、前沿生物、天宇股份多股跟漲。
目前,Omicron已經成為英美法等國主要感染病毒。根據CDC數據顯示,奧密克戎變異毒株已擴散至全球144個國家或地區,且在主要發達經濟體中感染奧密克戎變異毒株的比例也在不斷上升。
據悉,特定區域感染能力的變化使Omicron毒株致病性下降、傳染力提升。根據香港大學的研究者的數據:感染後24小時內,Omicron在上呼吸道細胞中的複製能力約為原始毒株和Delta的70倍。感染後24小時內,Omicron與肺泡細胞結合能力僅為原始毒株的1/10。
目前,我國天津、深圳、珠海、北京等地亦先後出現Omicron感染病例。張伯禮院士認為,針對傳播力度較強的Omicron毒株,2022年我國防疫防控政策或將出現變動。
綜合來看,只有“新冠疫苗+特效藥”的防治結合手段才能真正降低病毒對正常社會生活的影響,療效確切、使用方便的小分子口服藥具有巨大的臨牀應用和商業開發價值。
在海外,默克(Molnupiravir)與輝瑞(Paxlovid)引領全球研發進度;國內以君實生物(VV116)、真實生物(阿茲夫定)領銜的本土藥企也積極進行小分子口服藥方面的探索。以下對目前臨牀進展積極的代表性小分子口服藥進行梳理:
新冠病毒的遺傳物質由核苷酸分子組成,從而形成單鏈RNA分子,接着在人體內進行復制,突變位置大多在刺突蛋白,目前來看3CLPro發生變異的可能性不大。
數據方面,輝瑞Paxlovid,高危新冠患者的住院和死亡風險減少89%,作用靶點為3CLPro,組成物質為代謝酶抑制劑和蛋白酶抑制劑,在病毒複製的過程中抑制3CL蛋白酶產生,阻斷病毒的複製,故藥物有效性不輕易因變異發生變化。
輝瑞CEO表示,預計2022年底將生產12000萬療程的Paxlovid,預期銷售總額將達到634.8億美元。2022年,Paxlovid有望成為歷史上銷量TOP1的藥物。
默沙東Molnupiravir,住院和死亡風險減少30%(中期數據為50%)。作用機制:靶向病毒自我繁殖的酶,藥物在人體內轉變為有抗病毒活性的核苷類似物,偽裝成RNA片段,在病毒遺傳密碼中插入錯誤編碼,從而阻斷病毒複製,刺突突蛋白的突變不影響Molnupiravir活性。
默沙東預計2022年底將至少生產3000萬療程的Molnupiravir,屆時銷售總額將達150億美元。
VV116由中科院上海藥物研究所沈敬山研究員團隊研發,是對首個獲批用於新冠住院患者治療的抗病毒藥物瑞德西韋(Remdesivir)進行結構改造而來。
2021年10月4日,君實生物宣佈與旺山旺水達成合作,共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球範圍內的臨牀開發和產業化工作。公司獲得中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個區域外的全球範圍開發權益。目前,VV116正在中國同步開展臨牀研究。2021年12月30日,VV116在烏茲別克斯坦獲批緊急使用,成為中國第一、全球第三款獲批使用的口服新冠小分子抗病毒藥物。
除此之外,中國CDMO及原料藥企業將是直接受益方。中國是全球最大的原料藥的生產國和出口國,我國原料藥產能約佔全球28%,其中出口佔比約為65%,主要出口地集中於亞洲、歐洲、北美洲。當下,全球CDMO產業鏈逐漸向中國轉移,國內眾多CDMO企業與跨國藥企保持長期穩定的合作,國內頭部CDMO企業承接較多新冠藥物訂單。
綜合來看,雖然Omicron致病性或許不及既往幾種主流變異株,入院率、死亡率方面有較大幅度降低,但其強悍的傳播力導致的短時間內大流行仍將對正常社會運作造成強烈衝擊,特別是那些醫療資源有限的國家,“新冠疫苗+特效藥”缺一不可。