本文来自格隆汇专栏作家： 阿基米德Biotech

国内热门靶点如此拥挤，一个原因是新生代药企搭建的多为平台型架构，干坤未定，你我皆黑马，未来谁都有可能成为Biopharma，甚至Big Pharma。

这不符合经济学原理，站在金字塔尖的总是少数。

广谱抗癌药PD-1/PD-L1同质化最严重，仅肺癌适应症，申报企业达到42家，受理155件，平均每家有4件，卷到最后是跟自己过不去。

但创新药终归是医药医疗行业最宽广、最重量级的赛道，正在自我调整，分化分层，将形成一个复杂而健康的生态系统。

PD-1进入年终医保谈判节点，面临再次降价，但其价值依然重要，是泛癌种治疗的基石，联合用药的基础。

在PD-1之后，创新药企在争夺更多大品种，布局更宏大的联用矩阵。

差异化是最重要的生存路径，努力爬到金字塔顶尖也是一条路，唯有大癌种大品种的管线布局，方可支撑体量庞大的市值和研发投入。

从下一个PD-1的储备，可以窥见新一代综合型大药企的潜质。

靶点1CD47

CD47在多种实体瘤（如卵巢、肺、肝脏、胰腺、乳腺、结肠及胶质瘤）细胞及恶性血液瘤（如急性骨髓性白血病、淋巴细胞白血病，及非霍奇金淋巴瘤）细胞上呈现高表达，而且其表达水平与疾病进展呈正相关，与PD-1一样属于广谱抗癌药，市场空间巨大。

2020年3月，吉利德科学49亿美元收购专注于CD47抗体研发的Forty Seven公司，收购金额为其市值两倍。半年后，天境生物以19.4亿美元将CD47单抗TJC4 License out艾伯维。

CD47抗体治疗后，主要不良反应是血液毒性，造成短暂性的贫血。国内进度靠前的天境生物二代CD47抗体TJC4、康方生物二代CD47抗体AK117、信达生物一代CD47抗体IBI88在攻克副作用上都有实质性突破。双抗策略和联用方案可进一步提高安全性和有效性。

截至9月上旬，国内超过20款CD47药物进入临床或临床申请，其中单抗10种、双抗9种、融合蛋白2种。

CD47开始卷边，仅信达生物就布局3个管线。

国内 CD47 抗体药研发格局   据Insight数据

靶点2 CD73

CD73有望成为下一代肿瘤治疗的方向，在多种肿瘤中高表达，广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞，靶向CD73的药物可以遏制肿瘤发展转移，并能与PD-(L)1单抗和/或A2AR抑制剂联用产生协同效应。

5月18日，德琪医药向CalitheraBiosciences支付2.55亿美元和低两位数的销售分成，以收购小分子CD73抑制剂CB-708，有望在治疗多种肿瘤的单药或联合疗法中释放巨大潜力，已完成毒理学研究，即将进入临床研究阶段。

还没开始卷，全球范围内尚未有CD73靶点药物上市，拼的是进度。国内天境生物、康方生物、信达生物同样在列，天境生物的uliledlimab进展最快，已经在 II 期临床，与阿斯利康的oleclumab处在全球第一梯队。

康方生物联合疗法获批临床，CD73抗体AK119有望提高PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药AK104免疫疗法的疗效。

CD73 靶点国内竞争情况  据Insight数据

靶点3 TIGIT

TIGIT对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力。

5月18日，施贵宝宣布以2亿美元首付、13.6亿美元潜在里程金收购Agenus还在临床前的TIGIT双抗AGEN1777。随后，葛兰素史克豪掷20亿美元入局TIGIT抗体市场。

全球尚无TIGIT药物上市，竞争格局良好。

国内在研TIGIT单抗共有7款，天境生物、康方生物、信达生物也有布局，信达生物、泽璟制药已申报TIGIT双抗。

百济神州先知先觉，一骑绝尘，TIGIT抗体Ociperlimab，与罗氏、默沙东一起跻身全球第一梯队，适应症为晚期实体瘤、食道肿瘤、转移性非小细胞肺癌、鼻咽癌、鳞状细胞癌、子宫颈癌，共有7项临床试验进行中，均已进入Ⅲ期临床。

10月22日，康方生物宣布其自主研发的TIGIT 单抗AK127 联合PD-1/CTLA-4 双抗AK104 治疗晚期或转移性实体瘤的I 期临床试验在澳大利亚完成首例患者给药。

综合型创新药企开始尝试打通各个大品种，形成N个组合的联用矩阵，以实现临床获益最大化，释放管线的所有商业潜力，比如康方生物AK104（PD-1/CTLA-4双抗）联合AK117（CD47单抗）、联合AK127（TIGIT 单抗）、联合AK119（CD73单抗）的临床研究均在开展。

在整个上市公司体系中，最有进取心的群体是创新药企。

虽然面临着内卷和控费的困境，但是创新药企可塑性很强，连恒瑞医药都能自我调整，新生代药企会更快适应环境。

一家创新药企，如果两三个月不见，真是要刮目相看。

他们进化得如此之快，以致于要拿着标尺在后面追赶着衡量。

万物皆有裂痕，那是光进来的地方，困境会倒逼进步。

据中信证券研报，预计2025年我国创新药市场规模达到7600亿元，仍有超过6000亿元增长空间，2019-2015年CAGR高达32.12%，足以养活多家差异化药企和数家综合型药企，何况还要出海分享全球市场份额。

创新药产业链的崛起刚刚开始。