君实生物（01877.HK）近期交流纪要

总结：

1.公司上半年营收21.14亿元，同比增长267.77%，归母净利润934.70万元，同比扭亏为盈，业绩符合预期。收入主要来自PD-1lisence out与中和抗体:特瑞普利单抗授权Coherus北美地区权益，获得1.5亿美元的首付款,同时由于适应症拓展叠加阿斯利康商业化合作，特瑞普利销售收入可观；2月份FDA批准礼来中和抗体联合疗法EUA上市，上半年得到销售分成与里程碑收入。

2.携手COHERUS，PD-1有望尽快美国上市，公司与Coherus就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。上半年双方开始向FDA滚动申报特瑞普利单抗单药治疗2/3L鼻咽癌BLA，年内有望完成2/3L以及1L治疗复发/转移性鼻咽癌的BLA。此前，特瑞普利单抗已经获得FDA授予3项孤儿药资格认定（软组织肉瘤、黏膜黑色素瘤、鼻咽癌）、1项突破性疗法（鼻咽癌）和1项快速通道（黏膜黑色素瘤），凭借良好的临床数据，明年有望正式在美国获批。

3.PD-1适应症不断拓展：上半年新增三线鼻咽癌、二线尿路上皮癌。同时提交了特瑞普利联合化疗用于一线治疗鼻咽癌的NDA；公司临床速度加快，联合化疗一线治疗食管鳞癌的三期临床数据已经先于竞争对手读出，目前已经提交新适应症申请；联合化疗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌的三期结果已经达到主要研究终点，Q3有望提交NDA；特瑞普利单抗正在进行十余项关键注册临床，有望不断有新的数据读出，今年与明年将是公司适应症拓展的关键时期。

Q&A：

Q：公司未来如何面对PD-1和其他产品的商业化？

首先公司不是以短期提升作为目标，而是要建立持续、卓越的商业化体系，以支撑FIC和BIC药物的推进，以及商业化团队的成长。这可以从三方面着手，实现整体资源的分配和优化：一是团队的基础建设方面，公司将持续打造价值观认同，二是公司将对内部资源进行打通和整合，集中力量面对外部竞争，最后就是前后打通研发决策和商业化策略，两者持续、高效的结合，以更好制定方向性的整体策略，并与各界合作方、生态圈客户共同形成平台化、品牌化的合作关系，形成命运共同体。在PD-1的商业化上，未来也还有很大的容量提升空间，未来PD-1市场有三种发展方向：1.从玩到早，从末线切入到逐渐布局一线治疗，再布局早期围手术期治疗领域。当PD-1从末期走到早期，PD-1患者获益会更大，带来的业务机会也更多，再这一方面，公司围手术期的布局领先同行，优势明显；2.从上到下，探索更多下沉市场的机会和新兴市场的机会。在这一点上，公司和阿斯利康的商业化合作是强强互补。3.PD-1plus,未来PD-1药物将成为基石类的治疗，与其他药物的联合治疗会创造很多发展机会。

Q：对于肿瘤免疫靶点，如何进行适应症、联合用药的选择？

整个免疫治疗领域，目前面临的一个难题就是原发和获得性耐药。公司整体研发策略，很多是源于PD-1的二期、三期试验，通过试验中对于耐药机制的研究来进一步扩展管线。未来公司对新的肿瘤免疫产品选择，主要开发策略会以生物标志物驱动。很多肿瘤免疫通路，并非在所有患者中都活跃，需要根据相应的配体表达、病人实际情况，进行合适的联合用药选择。其次，在面临众多肿瘤免疫通路时，公司也将通过合理的双抗或多抗药物设计，实现多个通路的同时抑制。

Q：此次半年报公布的ADC研发平台中，候选药物与市场上已上市的ADC有何差异？公司在新平台和新靶点上的研发思路是怎样？

无论FIC还是BIC，或者实在适应症开发的选择上，公司的思路都是做更优效的药物开发。公司在过去多年的发展中，已经建立了高效的抗体平台，接下来延申到ADC，也希望做到在临床安全性、有效性上有更好潜能的产品，以实现与目前已上市或在研的药物的差异化。通常一旦早期分子确认，后期很难再做改变，因此要在早期将分子做好，公司只有找到安全性、有效性和治疗更好的候选药物，才会将其推进临床，这也可以降低后续研发的系统性风险。再具体开发上，公司研发的很多新的药物候选物，开发思路都是源于公司PD-1早期临床试验的结果。比如JS114，公司早在尿路上皮癌II期临床中，观察到中国人群中很多特异的高表达突变，这些突变或许都可以成为很好的药物靶点。未来针对JS114公司初步计划会同步进行单药和与PD-1联用的开发。

Q：埃特司伟单抗与巴尼韦单抗的双抗疗法的最新进展？

截至报告期，埃特司伟单抗与巴尼韦单抗的双抗疗法已在全球超12个国家和崎岖获得紧急使用授权。公司的合作伙伴美国礼来公司将继续在除大中华地区外的其他区域与监管机构持续沟通，确保适当的患者可获得双抗体疗法治疗。在美国，FDA及应急准备与反应助理部长办公室也已恢复双抗体疗法的运输及分发，美国已获授权的州将可以立即直接订购根据FDA发布的戏班情况说明书以及经修订的该双抗体疗法授权书，双抗体疗法在对抗Alpha(B.1.1.7)突变型Delta突变型试验中均保持了中和活性。而目前Delta突变型占美国所有已确诊Covid-19病例的近96%。目前美国已恢复授权使用的州、领土及美国司法管辖区合计22个，尚未恢复授权使用的州、领土及美国司法管辖区合计37个。此外，公司的研发部门正在同步开发新的更为广谱的相关中和抗体项目，并计划于2021年下半年提交IND申请以应对未来或将更为复杂的疫情态势。相关的开发项目如有实质性进展，公司会根据上市规则和相应的法律法规持续履行披露义务。

Q：PD-1出海进度、FDA现场核查时间安排？

公司计划在三季度完成特瑞普利单抗二/三线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的BLA滚动提交以及联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的BLA提交。此外，其他数据成熟的适应症也与FDA有了初步沟通，奠定了下一步材料递交的基础，一些基于沟通后对于BLA递交前的要求公司也在积极准备。具体完成材料递交后的临床现场核查以及生产基地现场核查时间，由于全球疫情的影响，需要看FDA最终确定的具体安排。

Q：抗BTLA单抗的研发进展如何？

JS004是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段的特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子的重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液。目前JS004已完成Ia期剂量爬坡极端，进入Ib/II期剂量扩展阶段。公司将在中国和美国和美国两地对JS004单药在多瘤种如rr淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等中进行安全性及有效性进一步探索的临床研究。此外，公司已开展JS004和特瑞普利的联合用药试验，发挥协同抗肿瘤作用。公司认为两者结合是一种有前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能收益人群的范围。目前国内外尚无公开披露的其他同八点抗肿瘤产品进入临床试验阶段，因此未来若开发顺利，JS004有望成为肿瘤领域潜在的重磅品种，这也体现了公司在FIC新药上的强大研发能力。