– 在為期 48 周的 Ⅲ 期試驗中，6 mg劑量組平均減重19.2%，且未達平台期– 安全性良好，與其他GLP-1 類藥物相似– 恒瑞將在近期提交新藥上市申請

2025 年 7 月 15日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣佈，GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的 Ⅲ 期臨牀試驗 (HRS9531-301)獲得積極頂線結果。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組(2 mg、4 mg、6 mg)在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性¹。恒瑞醫藥計劃近期在中國遞交HRS9531注射液用於長期體重管理的新藥上市申請(NDA)，Kailera正在推進 HRS9531(KAI-9531)全球臨牀研發。

本試驗共入組 567 名肥胖或超重受試者，平均基線體重為93公斤。主要分析(療法策略)結果表明²，HRS9531 注射液治療48周後，平均體重降低最高達17.7%(安慰劑調整後為16.3%)，體重降低≥5%的受試者比例達88.0%。此外，高劑量組44.4%的受試者體重降低≥20%。補充分析(假想策略)³結果顯示，HRS9531 治療組平均體重降低最高達19.2% (安慰劑調整後為 17.7%)。

HRS9531顯示出良好的安全性和耐受性，與其他GLP-1 藥物治療和HRS9531先前報道的Ⅱ期臨牀數據一致。大多數治療期間出現的不良事件(TEAEs)為輕度至中度，主要為胃腸道相關事件。

在既往報道的Ⅱ 期臨牀試驗結果 (NCT06054698) 中，主要分析(療法策略)結果表明⁴，HRS9531注射液8 mg治療36周後平均體重降低22.8%(安慰劑調整後為21.1%)，且沒有到達平台期，同時具有良好的安全性。補充分析(假想策略)結果顯示, HRS9531 8 mg平均體重減輕達 23.6%(安慰劑調整後為21.7%)。

HRS9531注射液減重 Ⅲ 期臨牀試驗的完整結果將在即將舉行的學術會議上公佈。

關於 HRS9531-301 臨牀試驗

HRS9531-301是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨牀研究 (NCT06396429)，旨在評估HRS9531注射液在肥胖 (BMI ≥ 28 kg/m2)或超重(BMI ≥ 24 kg/m2)伴有至少一種體重相關合並症的中國成人受試者中的療效和安全性。研究共入組 567 名受試者，受試者以1:1:1:1的比例隨機分組，分別接受HRS9531注射液2 mg、4 mg、6 mg或安慰劑每週一次治療，共同主要終點為給藥48周後體重相對基線變化的百分比和體重相對基線降低≥5%的受試者比例。其中531名受試者完成研究。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性，總體安全性與先前試驗報道相似。

關於 HRS9531 (KAI-9531)

HRS9531 是恒瑞醫藥自主研發的胰高血糖素樣肽?1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP)雙重受體激動劑，擬開發用於超重/肥胖及相關合並症、以及2型糖尿病等適應症的治療。迄今為止，HRS9531已開展多項臨牀試驗，超過2000 名中國受試者接受了 HRS9531治療。

2024年5月，HRS9531作為恒瑞醫藥具有自主知識產權的GLP-1類創新藥組合之一，除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利被公司有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得Kailera19.9%的股權。Kailera 正在全球(大中華區除外)推進HRS9531的臨牀開發，代號為 KAI-9531。

作為一家專注研發、生產及推廣高品質藥物的創新型國際化製藥企業，恒瑞醫藥在五十多年的發展歷程中，始終堅持"以患者為中心"的初心，持續攻堅藥物研發，為了攻克疾病、改善生活質量和延長生命，我們不斷拓展可能的疆域，致力於運用科技的力量造福全球患者。我們的業務領域覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病、神經科學等，目前已在中國獲批上市23款1類創新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創新產品正在臨牀開發，約400項臨牀試驗在國內外開展。

在代謝性疾病領域 ，恒瑞醫藥近年來持續探索創新，恒格列淨、瑞格列汀、固定複方製劑恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)及瑞格列汀二甲雙胍片(I)/(II)等4款產品相繼獲批上市。除了GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531，公司在降糖、減重領域還有多款產品處於臨牀研發階段，如口服小分子GLP-1激動劑HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑HRS-4729、胰島素周製劑SHR-3167、胰島素/GLP-1R激動劑複方製劑HR17031等。另外，長效胰島素INS068、SGLT2i/DPP4i/二甲雙胍的固定劑量複方緩釋製劑HR20031 這2款產品已進入上市申請審評階段，有望造福更多患者。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持"以患者為中心"的初心，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研製出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考資料：

1.根據研究資料整理.

2.基於療法策略估計(主要統計分析)：無論治療依從性如何的治療效應。

3.基於假想策略估計(補充統計分析)：假設未發生伴發事件的治療效應。

4. Jiaqiang Zhou, et al. Diabetes, 2025; 74 (Supplement_1): 874–P.