格隆匯5月24日丨基石藥業-B(02616.HK)宣佈，公司研發管綫2.0的重磅產品CS5001(ROR1 ADC)治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者的臨牀1a/1b期全球多中心首次人體研究數據的摘要已在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會的網站發佈。更多最新臨牀數據將在2024 ASCO年會上以壁報形式展示。

● 題目：新型ROR1抗體偶聯藥物CS5001治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者的1a/1b期、全球多中心、首次人體研究

● 壁報展示時間：2024年6月1日，上午9：00-12：00(美國中部夏令時)

● 摘要發表編號：3023

關鍵亮點

● CS5001是目前已知首個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨牀療效的ROR1抗體偶聯藥物(ADC)，其臨牀開發進展位於全球前二。

● 首次人體研究數據顯示，CS5001在不同劑量水平、對於多線經治的晚期實體瘤和淋巴瘤均能表現出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

● CS5001全球多中心I期試驗的劑量遞增目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進行；近期將啟動在多瘤種中的劑量擴展研究；預計2024年內將啟動註冊臨牀研究。

● 基石藥業將在ASCO會議中展示更多最新臨牀數據。CS5001是一種新型ROR1導向的ADC，具有吡咯並苯二氮卓(PBD)前藥的獨特設計。該研究旨在評估CS5001在晚期實體瘤和B細胞淋巴瘤患者中的安全性、藥代動力學(PK)特徵和抗腫瘤活性。截至摘要數據截止日，已完成1a期前八個劑量水平(7至125μg/kg)的劑量限制性毒性(DLT)的評估；未觀察到DLT，且未達到最大耐受劑量(MTD)。CS5001耐受性和安全性良好，PK特徵符合預期，且已在多種實體瘤和血液腫瘤中顯示出初步抗腫瘤活性，包括瀰漫大B淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，非小細胞肺癌，胰腺癌等。隨着該研究的持續推進，在即將公佈的ASCO海報中將首次披露更多CS5001的最新有效性和安全性數據：

● 截至海報數據截止日，已遞增至第9劑量水平(156μg/kg)；仍未觀察到DLT，且未達MTD。

● 已觀察到的藥物相關不良事件大多為1級或2級(評價標準NCI-CTCAE v5.0)，表明CS5001針對多線經治的晚期實體瘤和淋巴瘤均能表現出良好的耐受性和安全性。

● 藥代動力學數據表明CS5001的暴露量與劑量成正比，且ADC和總抗體的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循環中具有出色的穩定性。

● 已在多種實體瘤(評價標準RECIST v1.1)和血液腫瘤(評價標準Lugano 2014)中觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性：

     • 霍奇金淋巴瘤：從第5劑量水平(50μg/kg)起觀察到客觀緩解；9例可評估的患者中有1例達到完全緩解(CR)以及4例達到部分緩解(PR)，客觀緩解率(ORR)為55.6%。

     •  瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)：從第7劑量水平(100μg/kg)起觀察到客觀緩解；6例可評估的患者中有1例達到CR以及2例達到PR，ORR為50.0%。

     •  實體瘤：從第7劑量水平(100μg/kg)起也開始觀察到了多例PR和疾病穩定(SD)伴腫瘤負荷減小，包括非小細胞肺癌(NSCLC；1例PR及3例SD)，胰腺癌(1例PR)，三陰性乳腺癌(TNBC；1例SD)，卵巢癌(1例SD)；基於以上療效趨勢，隨着劑量的增加，在實體瘤患者中有望觀察到更好的療效。

目前，該研究1a期劑量遞增仍在進行中；同步將在特定較高劑量組入組更多患者、累積更多數據，用以初步確定II期推薦劑量(RP2D)和評估ROR1表達與療效之間的關係。更新的研究數據將會在近期投資者會議和後續學術會議(如ESMO，ASH等)中及時公佈。同時我們也將於近期啟動涵蓋多瘤種的1b期劑量擴展研究進行劑量優化；預期將在2024年年底前啟動註冊性臨牀研究。