•中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士牽頭，I期入組22例晚期實體瘤患者

•5例三陰性乳腺癌患者治療時間超過32周，最長1例達73周

•AKT抑制劑的聯合方案對乳腺癌表現出初步抗腫瘤活性，值得進一步研究

2024年4月9日——在今天召開的2024年美國癌症研究協會(American Association for Cancer Research, AACR)年會上，來凱醫藥(股份代碼：2105.HK)公佈了臨牀試驗項目：AKT抑制劑Afuresertib(LAE002)聯合LAE005(PD-L1單抗)+白蛋白紫杉醇用於治療三陰性乳腺癌的I期研究結果。

這項由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士牽頭的研究顯示，Afuresertib聯合LAE005+白蛋白紫杉醇治療具有可控的安全性，並且在化療耐藥、免疫檢查點抑制劑耐藥、PARP抑制劑耐藥的局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌表現出初步抗腫瘤活性，該聯合方案值得進一步研究。

聚焦三陰性乳腺癌患者

本試驗為一項多中心、開放標籤、劑量遞增的I/II期研究(NCT05390710)，於2020年12月獲得國家藥品監督管理局藥物臨牀試驗批准。

I期部分評估Afuresertib聯合LAE005+白蛋白紫杉醇治療晚期實體瘤(主要為三陰性乳腺癌患者)的安全性和耐受性，以及初步抗腫瘤活性。I期部分主要入組標準包括：0-3線標準治療後進展的局部晚期/轉移性實體瘤(三陰性乳腺癌優先)，ECOG評分0-1分，具有根據RECIST1.1標準評估的可測量病灶。

截至2023年12月11日，I期入組22例晚期實體瘤患者，其中有14例三陰性乳腺癌患者完成至少2週期治療和1次評效，其既往治療線數中位值為1.5線(0-3)。

5例TNBC患者治療時間超32周，最長73周

中國醫學科學院腫瘤醫院張頻教授透露，本次研究結果顯示：在完成至少2週期治療和1次評效的14例三陰性乳腺癌患者中，最佳療效評估有5例確認PR(ORR 35.7%)，4例SD(28.6%)，DCR為64.3%,中位DOR為9.26個月(95%CI: 2.3月-NE)。5例三陰性乳腺癌患者治療時間超過32周，最長1例達73周。

其中一例多線化療治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者，無進展生存期(PFS)長達73周。該病例論文入選了《中國臨牀案例成果數據庫》(該論文中截至2023年9月28日該病例PFS為16個月)。

AKT抑制劑在耐藥性乳腺癌治療領域顯示潛力

根據2020年世界衞生組織國際癌症研究機構(IARC)發佈的數據，乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤¹，其中三陰性乳腺癌約佔乳腺癌10-15%，三陰性乳腺癌是指乳腺癌組織免疫組化檢查雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體-2(HER2)均為陰性的乳腺癌，是一種侵襲性強、預後差的亞型²。

徐兵河院士表示："乳腺癌治療領域在過去十年中取得了長足的發展，但與乳腺癌其他亞型比較，耐藥三陰性乳腺癌目前的治療選擇相對有限，是迫切需要解決的臨牀未滿足需求。在本研究中，我們觀察到接受治療的轉移性三陰性乳腺癌患者ORR達到35.7%, 以及治療持續時間5例三陰性乳腺癌患者治療時間超過32周，最長的1例達73周，該聯合方案值得進一步研究。"

來凱醫藥首席醫學官嶽勇博士表示，AKT通路活性的上調與許多癌症對標準治療產生耐藥性有關，AKT抑制劑通過降低腫瘤細胞的AKT活性，使既往耐藥的治療重新敏感。"憑藉我們對AKT通路激活的充分了解及專業知識，來凱醫藥已啟動五項聯合療法臨牀項目，覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1耐藥實體瘤等，其中afuresertib聯合氟維司羣治療HR+/HER2-乳腺癌的III期關鍵試驗已經啟動。我們相信afuresertib有潛力成為耐藥性乳腺癌的有效療法並惠及大量患者。"

兩款自主研發候選藥物臨牀前數據同時公佈

在本次AACR年會上，來凱醫藥總共入選了3份壁報。除了上述臨牀研究外，還有兩項均為自主研發候選新藥的臨牀前數據：一種新型選擇性PARP1抑制劑 (LAE119)，和一種新型選擇性USP1抑制劑(LAE120)。

來凱醫藥首席科學官顧祥巨博士介紹：此次展示的項目針對兩個腫瘤合成致死靶點，在動物模型上都顯示出了優異的抗腫瘤活性及安全性。其中LAE119選擇性靶向PARP1，相比一代pan-PARP 抑制劑及已知的二代PARP1選擇性抑制劑，有更強的DNA捕獲能力,對PARP1 表達低的腫瘤細胞有更好的抑制活性。LAE120是一款結構新穎的USP1抑制劑，可誘導USP1不同的構象變化,現已進入臨牀前預研究(IND-enabling)階段。

註釋：

1.Hyuna Sung, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020_ GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries

2.KWANG-AI WON,CHARLES SPRUCK Triple-negative breast cancer therapy Current and future perspectives (Review)