《中國臨牀案例成果數據庫》發表中國醫學科學院腫瘤醫院相關論文

2024年1月25日-來凱醫藥(2105.HK)在研新藥AKT抑制劑afuresertib，聯合PD-L1抗體（LAE005）及化療治療一例晚期三陰性乳腺癌患者獲長期緩解。根據該論文報道，截至2023年9月28日，患者已治療23週期、無進展生存期（PFS）長達16個月。

近日，《中國臨牀案例成果數據庫》發表由國家癌症中心的王文娜、肖敏、張頻及徐兵河院士為作者的論文，報道了上述案例，顯示出Afuresertib聯合PD-L1抗體和白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌的巨大潛力。

病例報道：無進展生存期長達16個月

入選案例中這位多線化療治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者系入組來凱醫藥一項“評價LAE005（PD-L1抑制劑）+Afuresertib（AKT抑制劑）+白蛋白結合型紫杉醇在晚期實體瘤中I期劑量遞增研究”的患者之一。

-患者45歲，2021年2月診斷為右側乳腺癌cT2N1M0，給予手術、輔助化療、輔助內分泌治療，術後病理診斷為右側乳腺浸潤性癌，非特殊型，免疫組化示：ER （+，5%中陽），HER2（1+），PR（+，5%中陽），Ki-67（+，40%強陽）。手術後8個月出現肝轉移、肺轉移，肝轉移灶穿刺病理證實為乳腺癌轉移，分子分型轉化為三陰型，基因檢測提示PIK3CAp.H1047L突變。

-一線治療給予卡鉑聯合卡培他濱治療4週期後出現疾病進展，疾病控制時間（TTP）3個月。二線治療參加臨牀研究，給予優替德隆單藥治療2週期後出現疾病再次進展，TTP 2個月，提示患者對化療藥物多藥耐藥。

-三線治療入組Ⅰ期臨牀研究，給予PD-L1抑制劑LAE005聯合AKT抑制劑Afuresertib 聯合白蛋白結合型紫杉醇治療，四周期後肝轉移瘤明顯縮小，部分肝轉移瘤消失，療效評價為部分緩解（PR）。後繼續治療維持PR，接近完全緩解，目前已經治療23週期，治療期間出現白細胞和中性粒細胞減低（3 級）、皮疹（2級）、腹瀉（2級）、血糖升高（2級）、噁心（1級）、手足麻木（1級），對症治療後均好轉。截止 2023年9月28日， 患者的PFS長達16個月。

探索晚期三陰性乳腺癌精準治療新方案

三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌，約佔所有乳腺癌的15%左右。三陰性乳腺癌具有發病年齡早、惡性程度高、異質性強、預後差等特點，目前除了帕博利珠單抗 (Pembrolizumab)可用於PD-L1陽性的患者外，化療仍是其主要的一線治療手段；在二線或是二線以上化療進展的患者中，戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan）的中位治療PFS在5.6月1。進一步探索三陰性乳腺癌的精準治療策略，提升患者的療效和生存時間仍是亟待解決的臨牀問題。

此項研究的主要研究者及論文作者之一、中國醫學科學院腫瘤醫院張頻教授表示：此患者術後無病生存期較短（僅8月），輔助化療及復發轉移後的化療療效均不佳，存在多藥耐藥；基因檢測提示PIK3CAp.H1047L 突變。近年來研究顯示PAM通路活化包括PIK3CA突變，AKT 的過表達和基因擴增等與多藥耐藥相關。抑制AKT活性可逆轉耐藥，促進腫瘤細胞凋亡2，3。此患者在多線化療失敗後使用PD-L1單抗聯合AKT抑制劑及化療後，肺部和肝臟轉移瘤獲得部分緩解，接近完全緩解，且緩解持續時間達16個月，非常令人鼓舞。研究結果提示未來對PAM通路活化的患者，免疫治療聯合AKT抑制劑及化療有望給晚期TNBC患者提供新選擇。”

“該案例是來凱AKT抑制劑及PD-L1聯合治療的早期臨牀研究的入組患者之一，看到患者獲益併入選中國臨牀案例成果數據庫，令人為之振奮。複發性三陰性乳腺癌是一種兇險且難治的癌症，希望這一PFS案例能為三陰性乳腺癌的治療方案提供新的、進一步的臨牀支持。”來凱醫藥首席醫學官嶽勇博士表示：“我們已經看到AKT抑制劑在乳腺癌治療中表現出顯著的臨牀價值。例如，剛獲批上市的新藥卡帕塞替尼(capivasertib)在HR+/HER2-乳腺癌症中顯示出抗癌效果，現處於臨牀試驗階段的來凱醫藥afuresertib也在三陰性乳腺癌患者、特別是PIK3CA發生突變的患者中顯示出初步抗癌效果，有望進一步拓展臨牀獲益空間。”

目前來凱醫藥已圍繞afuresertib啟動多項臨牀研究。其中afuresertib聯合LAE005和白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌已完成一期臨牀試驗，結果將另外在學術會議上報吿，afuresertib聯合氟維司羣治療HR+/HER2-乳腺癌已啟動III期關鍵試驗。