總結:

1.關於新冠藥物VV116，公司表示在中國奧密克戎感染者中首個臨牀研究和頭對頭輝瑞PAXLOVID的三期臨牀研究中非常欣喜地看到了其良好的安全性和有效性，已獲得的學術醫學證據均體現出VV116在同類產品中的優勢和亮點。目前VV116的多項國際多中心註冊臨牀研究正在進行過程中，公司將積極推進VV116的研發進度，並探索其在全球市場商業化可能性；

2.2022年7月，FDA受理了公司重新提交的特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌的生物製品許可申請（BLA），處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期爲2022年12月23日。公司團隊與合作夥伴Coherus已做好應對現場檢查的充分準備，並保持與FDA的積極溝通，爭取儘快落實相關事宜。特瑞普利單抗在FDA的獲批對公司和Coherus均意義重大，雙方會對此盡最大努力，Coherus也已開始對上市後的商業化工作進行籌備，如能按時獲得FDA批準，其計劃於2023年第一季度在美國推出。

3.管線進度上，2022年底至2023年初PARP抑制劑Senaparib作爲一線維持治療鉑類藥物敏感性晚期卵巢癌患者的Ⅲ期臨牀研究、IL-17A單抗（JS005）針對中重度銀屑病、強直性脊柱炎的Ⅱ期臨牀研究及公司自主研發的全球首個進入臨牀開發階段的抗腫瘤抗BTLA單抗Tifcemalimab（TAB004/JS004）的臨牀I/II期研究初步數據也均有望迎來數據讀出。此外，XPO1抑制劑（JS110）、全球首個長效IL-21（JS014）、AuroraA抑制劑（JS112）等均已處於一期臨牀研究階段。

Q∶2022年底至2023年初臨牀管線的預計數據讀出及亮點?

A∶2022年底至2023年初，公司核心產品特瑞普利單抗的多個關鍵註冊臨牀有望數據讀出，特瑞普利單抗在多項大適應症的術後輔助/圍手術期治療三期臨牀研究中處於較爲領先的地位，若能率先獲批，特瑞普利單抗將在PD-1術後輔助/圍手術期治療適應症市場的推廣上佔得先機，並有望在未來進一步帶來商業化收入的快速增長。

除特瑞普利單抗外公司與英派藥業成立合資公司共同研發的PARP抑制劑Senaparib（JS109）作爲一線維持治療鉑類藥物敏感性晚期卵巢癌患者的Ⅲ期臨牀研究、公司自主研發的特異性抗IL-17A單抗（JS005）針對中重度銀屑病、強直性脊柱炎的Ⅱ期臨牀研究及公司自主研發的全球首個進入臨牀開發階段的抗腫瘤抗BTLA單抗Tifcemalimab（TAB004/JS004）的臨牀I/II期研究初步數據也均有望迎來數據讀出。公司管線中多個具有全球競爭力並進度領先的分子，如XPO1抑制劑（JS110）、全球首個長效IL-21（JS014）、AuroraA抑制劑（JS112）等均已處於一期臨牀研究階段公司臨牀團隊將會密切跟進並推動相應產品的臨牀進程。

爲加強臨牀研發效率，公司於2022年對臨牀團隊及組織架構進行了積極調整。2022年4月，公司聘任鄒建軍博士爲公司副總經理兼全球研發總裁。鄒建軍博士曾在多家大型製藥企業擔任醫學事務負責人、首席醫學官等職位，具有豐富的研發和臨牀經驗。同時，公司還引進了行業內諸多經驗豐富的醫學、運營、註冊、統計、臨牀藥理等方面的人才，並進行了臨牀運營流程的大量優化。隨着上述人才的加入和流程優化，公司有信心能夠進一步提高臨牀開發效率，尤其是新進臨牀的、處於全球較爲領先地位的分子，爭取更快地開發出真正滿足臨牀需求的好產品。

Q∶PD-1術後輔助/圍手術期領域的市場空間?公司爲何對此重點佈局?

A∶根據中國國家癌症登記中心的研究數據，我國主要的五大癌症（肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、女性乳腺癌）中，56.5%的患者確診時處於癌症分期的Ⅱ期或Ⅲ期，是術後輔助/圍手術期治療目標羣體集中所在的癌症分期。隨着人們防癌意識的提高、癌症早篩的普及，預計目標羣體還將不斷增長，未來有很大的市場潛力。具體而言在特瑞普利單抗聯合化療作爲新輔助方案治療可切除癌症分期Ⅲ期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨牀研究（NeoTAP01研究）中，公司於2022年ESMO大會上更新的無事件生存期（EFS）數據顯示，截至2022年4月15日，意向治療（ITT）人羣的中位隨訪時間爲16.4個月（IQR∶12.8-20.0），22例患者已接受1年特瑞普利單抗輔助治療（2例患者3個月後因3級皮疹和垂體炎停止輔助免疫治療）。數據截止時，ITT人羣中位EFS仍未達到，12個月和24個月的EFS率分別爲87.8%和67.9%。也就是說，接近70%的患者在兩年內沒有復發。因此，已有一定的數據顯示出特瑞普利單抗在非小細胞肺癌圍手術期治療的療效，相應的Ⅲ期註冊臨牀研究亦有望於2022年底至2023年初讀出數據，進度在同行業領先。若後續獲批，則該適應症面對的將是潛在患者人數更多、用藥週期更長、但競爭相對緩和的市場，特瑞普利單抗也有望藉此獲得更高速且持續的收入增長。

除上述非小細胞肺癌領域外，特瑞普利單抗還佈局了胃癌、肝癌、食管鱗癌領域的術後輔助/圍手術期臨牀研究，且目前均已進入三期註冊臨牀階段。公司是本土藥企中在該領域最先開展臨牀試驗、入組時間最早、覆蓋適應症最廣的企業之一。除了臨牀研發的快速推進外，公司的商業化團隊也將盡力做好相應的學術推廣，協助臨牀醫生共同建立免疫治療觀念及應對免疫不良反應的策略，解決其在治療過程中的後顧之憂，以更好地滿足醫生和患者的臨牀需求。

Q∶公司認爲未來國內PD-1的競爭格局如何?公司將怎樣應對?

A∶公司認爲，隨着更多同類產品的獲批上市，未來國內PD-1的商業化競爭將更加規範，超適應症用藥會得到限制，擁有更好的療效及安全性並覆蓋更多適應症的PD-1產品將更有優勢。因此，PD-1的銷售格局也會迎來變化。

早期野蠻生長、以銷售費用換市場份額的模式會逐漸得到修正。從已披露的安全性和有效性數據來看，特瑞普利單抗具有顯著優勢，公司的臨牀團隊也會盡全力推動後續適應症的獲批，在上述前提下，目前公司商業化的基本策略是以專業化推廣爲前提，把現有適應症認真做好，並重點提高團隊執行力將專業化推廣理念和特瑞普利單抗藥物本身的優勢真正傳遞到一線，從醫生和患者的角度出發，去滿足未被滿足的臨牀治療需求。公司相信，從專業化的角度出發去做商業化，對特瑞普利單抗品牌的塑造和產品的生命力都會有積極作用，同時也能更好地將市場費用控制在合理水平。

自2021年11月李聰先生全面負責公司商業化工作以來，特瑞普利單抗在國內的銷售已逐漸走出低谷。2022年上半年，公司在合理控制費用的前提下實現了特瑞普利單抗銷售收入的環比大幅增長，一線食管鱗癌和一線非小細胞肺癌兩項大適應症也分別於2022年5月及2022年9月獲批上市。公司堅信PD-1市場的競爭格局尚未塵埃落定，在商業化團隊打磨得更加專業的同時，隨着更多大適應症和術後輔助/圍手術期適應症陸續迎來數據讀出和申報上市，特瑞普利單抗將會拿到應取得的市場份額，並實現銷售收入的可持續增長。

Q∶特瑞普利單抗一線非小細胞肺癌適應症的數據亮點?

A∶2022年9月，特瑞普利單抗聯合培美曲塞和鉑類適用於表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療新適應症獲得國家藥品監督管理局批準。

此次新適應症的獲批主要基於CHOICE-01研究（NCT03856411）的數據結果，2022年10月8日，CHOICE-01研究在權威雜誌《臨牀腫瘤學雜誌》（JournalofClinicalOncology，IF∶50.717）在線發表。儘管先前已有多個PD-1產品獲批一線非小細胞肺癌適應症，特瑞普利單抗依然在CHOICE-01的研究結果中體現出了其獨特的亮點和優勢∶

（1）全人羣生存獲益顯著，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療驅動基因陰性晚期NSCLC患者的主要終點中位無進展生存期（mPFS）得到顯著延長，mPFS8.4個月VS5.6個月，HR值0.49，顯著降低疾病進展風險51%；在預設OS統計學情況下，總生存期（OS）也得到顯著延長；

（2）在非鱗癌人羣中的療效優勢尤其亮眼，mPFS達9.7個月，對比單純化療的mPFS5.5個月，HR值0.48，降低疾病進展風險達52%；中位總生存期（mOS）還未達到，HR值0.48，降低死亡風險達52%，2年0S率高達62.6%，而同類產品註冊研究中2年0S率大多在50%左右。另外，無論PD-L1表達陽性/陰性，mPFS均顯著延長，療效不受PD-L1表達的影響。以上結果在多個不同維度均體現了特瑞普利單抗帶來的全面臨牀生存獲益；

（3）全面探索Biomarker，爲實現免疫治療的精準化提供了新思路。CHOICE-01是首個PD-1單抗在大型Ⅲ期研究中採用全外顯子測序（WES）的研究，而非panel檢測。這使得研究結果更加深入。分析研究結果可以發現∶特瑞普利單抗對高腫瘤突變負荷（TMB-H）患者的PFS改善顯著，此外，FA-PI3K-Akt或IL-7或SWI/SNF信號通路突變患者更能從特瑞普利單抗聯合化療中獲益。

Q∶特瑞普利單抗鼻咽癌適應症的海外上市進展?

A∶2022年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）受理了公司重新提交的特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌的生物製品許可申請（BLA），處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期爲2022年12月23日。公司團隊與合作夥伴Coherus已做好應對現場檢查的充分準備，並始終保持與FDA的積極溝通，爭取儘快落實相關事宜。特瑞普利單抗在FDA的獲批對公司和Coherus均意義重大，雙方會對此盡最大努力，Coherus也已開始對上市後的商業化工作進行籌備，如能按時獲得FDA批準，其計劃於2023年第一季度在美國推出特瑞普利單抗。

公司相信此次FDA的審批將會是君實國際化的一個重要錨點，未來公司將積極尋求特瑞普利單抗在更多國家和地區的獲批上市，並以此爲基礎推動更多管線的國際化進程。

Q∶公司抗COVID-19藥物VV116進度如何?

A∶公司在口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116（JT001）已完成的臨牀前研究、一期臨牀研究、在中國奧密克戎感染者中首個臨牀研究和頭對頭奈瑪特韋片/利託那韋片（即PAXLOVID）的三期臨牀研究中非常欣喜地看到了其良好的安全性和有效性，已獲得的學術醫學證據均體現出VV116在同類產品中的優勢和亮點。目前，VV116的多項國際多中心註冊臨牀研究正在進行過程中，公司將積極推進VV116的研發進度，並探索其在全球市場商業化可能性，以期爲全球抗疫貢獻中國力量。