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一文讀懂!猴痘的預防、篩查、疫苗和藥物
格隆匯 05-23 11:42

本文來自: 中鍾看藥,作者: 中鍾

新冠未去,猴痘又來。猴痘會不會引起大的傳播?如何預防、篩查,有沒有有效的疫苗和藥物?今天我們來探討下。

猴痘是一種病毒性人畜共患病,於 1958 年首次發現,1970 年報吿了第一例人類病例。症狀包括髮燒、頭痛、全身痠痛、疲憊和遍佈全身的皮疹。它在高達 10% 的感染中是致命的。引起猴痘的是猴痘病毒,與天花病毒同屬正痘病毒屬,猴痘病毒呈長方形,可在非洲綠猴腎細胞中培養生長,導致細胞病變

猴痘在人類中出現的症狀與過去在天花患者身上所看到的症狀相似。但是自1980年世界上消滅天花以後,天花已不復存在,而猴痘仍然在非洲部分地區散發。猴痘的傳染性遠遜於天花病毒。

2022年猴痘疫情最先被英國在當地時間2022年5月7日發現。當地時間5月20日,隨着歐洲確診和疑似猴痘病例超過100例,世界衞生組織確認就猴痘召開緊急會議。

會引起大的傳播嗎?

樂觀者認為不會,儘管目前猴痘的熱度很高,尤其是在新冠流行的時候,更是給人帶來了不少的恐慌,但是從下面幾個方面看,猴痘不見得會大流行:

一、猴痘是DNA病毒,變異難度大。關於新冠,估計大家印象深刻的就是變異,其中一個重要因素在於新冠是RNA病毒,所以變異容易。而猴痘是DNA病毒,相對變異難度要大很多。因此猴痘從出現到現在幾十年了,變異株其實並不多,主要進化分支也就兩支。

二、對猴痘有一定的應對策略。人類有消滅天花的經驗和疫苗。治療退熱藥:當患者存在高熱且物理降温無效時,可酌情應用退熱藥,如對乙酰氨基酚或吲哚美辛。抗病毒藥物:可改善病毒血症引起的頭痛和肌肉痠痛等症狀,常用藥物如奧司他韋。補液及營養治療:可改善循環狀態、增強機體提抗力,常用藥物有葡萄糖或氯化鈉溶液、維生素B、維生素 C 等藥物。碘伏:如果存在皮損可用碘伏消,防止皮損繼發感染。

悲觀者的擔心:

一、天花堪稱人類史上持續和感染規模都是top級別的病毒,造成了無數死傷,鼠疫、霍亂甚至西班牙流感在天花的“戰績”面前都遜色很多。這一輪猴痘的出現,有一種我們的老對手旁系又來挑戰人類的感覺。

二、猴痘不一定是猴子身上傳播過來的,還有可能是土撥鼠或者是兔子。到現在還不清楚猴痘的天然宿主是什麼,是不是與蝙蝠相關還不清楚。

三、這一輪猴痘出現的地方不一樣。猴痘最早出現在中非和西非,但這次在發達國家傳播,且多點散發,可能還有不少人也許是在潛伏期,加上他們的自由擴散,有可能造成更大規模的感染。

如何預防?

在傳播方式上,天花主要靠空氣傳播,比如飛沫傳播。猴痘也類似,也主要是粘膜傳播體液或者是破損的傷口,WHO強調説,吃了猴痘病毒污染的食物可能會被感染,性傳播不太確定,雖然有很多同性戀和雙性戀發現,但是可能是在接觸過程中,通過粘膜傳播。西班牙那幾個病例,都是在一中洗桑拿浴的洗浴中心傳播的,但洗浴中心裏邊有什麼情況不太清楚。

多年沒有人接種天花疫苗了,可能導致人們對猴痘基本上沒有什麼抵抗能力。從猴痘的傳播特性看,預防措施與新冠差不多。

猴痘是一種人畜共患的病毒。而在自然界中類似這種病毒很多,尤其是雨林裏最多。剛果曾經大量的砍伐雨林。當人類把腳步伸入這些地區的時候就很難避免接觸到這些病毒,甚至我們遭遇的SARA和新冠病毒也可能是在這些雨林之中,我們還是要保持對自然的敬畏之心吧。

猴痘的篩查

實驗室檢查,可以通過PCR技術(核酸),從猴痘患者皮損標本中檢測出猴痘基因組片段,為臨牀快速提供實驗室診斷的依據;也可通過電鏡或培養,從皮損標本中分離出猴天花病毒。此外,熒光抗體法和放射免疫法可從感染者血清中檢出猴天花病毒抗體,但一般僅用於流行病學調查。

我國疾控中心病毒病研究所多年前已將猴痘病毒作為重要的研究對象,應該很快就會設計出PCR診斷試劑。

上市公司中,之江生物公司的猴痘病毒核酸測定試劑盒(熒光PCR法)目前國內外有小批量訂單,碩世生物的猴痘病毒核酸檢測試劑盒用於疾控及科研用途,東方生物、聖湘生物、達安基因有相關的技術儲備,東方生物正在研發猴痘核酸試劑。

我國每年生產若干數量天花疫苗作為儲備

2019年,FDA批准Bavarian Nordic 的天花疫苗JYNNEOS用於預防猴痘,這是目前FDA批准的唯一用於預防猴痘疾病的疫苗,也是唯一一款兼顧猴痘和天花的疫苗。在加拿大,該疫苗於2020年被批准用於預防猴痘,商品名為IMVAMUNE。在歐洲,該疫苗被批准為IMVANEX僅用於天花適應症,但之前已提供用於應對猴痘病例的標籤外使用。

JYNNEOS猴痘適應症的批准是基於在非人類靈長類動物的致命猴痘病毒攻擊研究中獲得的生存數據。在各種模型中,接種 JYNNEOS 疫苗的動物的總體存活率為80%至100%,而對照動物為0-40%。

顯然,這個疫苗還未完成人體試驗,效果有待評價。

1961年6月,隨着思茅地區西盟縣南亢寨的胡小發痊癒出院,中國境內再無天花病例發生。1981年,我國宣佈停止接種天花疫苗。目前,國家安排國藥中生北京生物製品研究所每年生產若干數量的“天壇株”天花疫苗作為儲備。

天花疫苗儘管已經多年未生產了,據估計依然有85%的交叉保護率。

不確定水痘疫苗對猴痘是否有交叉保護作用。

關於藥物

一、TPOXX(tecovirimat)是首款獲批治療天花的新藥,其口服劑型於2018年獲FDA批准上市。在美國批准後,口服TPOXX在加拿大和歐洲也獲批用於治療天花。歐洲的批准還包括治療猴痘、牛痘和牛痘免疫引起的併發症。該藥的抗病毒機制為通過與病毒基因結合,阻止病毒從細胞內釋放。

5月12日,SIGATechnologies宣佈,公司獲得美國國防部授予750萬美元的口服 TPOXX® 的新合同,其中約360萬美元口服TPOXX在2022年交付。

2022年5月19日,FDA批准了TPOXX(tecovirimat)的靜脈注射劑,用於無法吞嚥膠囊的患者。SIGA Technologies表示,“最近美國總統的預算申請中引用了TPOXX 的靜脈注射劑,用於治療美國的猴痘患者。”

二、廣譜抗DNA病毒藥物也可能是潛在的藥物:

1、廣譜抗DNA病毒藥物如Acyclovir(阿昔洛韋),是人工合成的無環鳥苷類似物,抗病毒譜較窄,為抗DNA病毒藥。

Valacyclovir(伐昔洛韋)為Acyclovir的前體藥物,在體內水解成aciclovir而發揮作用,因此二者作用及適應證均相同。

更昔洛韋(ganciclovir)與Aciclovir活性相似。與Acyclovir相類似的藥物還有泛昔洛韋(famciclovir)和噴昔洛韋(penciclovir)。

2、Idoxuridine(碘苷)是一種脱氧碘化尿嘧啶核苷。可抑制DAN複製用。

3、Vidarabine(阿糖腺苷)為人工合成的嘌呤核苷類衍生物,在細胞內轉變為具有活性的三磷酸vidarabine,抑制病毒的DNA多聚酶而干擾DNA合成。其靜滴用途現大多已被靜滴acyclovir所取代。

4、Lamivudine(拉米夫定)為胸苷類似物,具有抑制HBV DNA多聚酶作用。藥物經過被動擴散進入細胞內,在細胞內酶類作用下轉化為三磷酸型,進而競爭性抑制HBV DNA多聚酶,並引起DNA鏈延長反應終止。對人類α和δDNA多聚酶親和力很低,對β型中等,對γ型較高。

  • 生物製劑

1、生物製劑中Interferon(干擾素)為一類強有力的細胞因子,具有抗病毒、免疫調節和抗增生作用。

2、Thymosinα1(胸腺肽α1   )為一組免疫活性肽,可誘導T細胞分化成熟,並調節其功能。臨牀用於慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和腫瘤的治療或輔助治療。

目前來説,猴痘還沒有特效藥,一般來説得了猴痘只能靠常規的抗病毒治療,然後再嚴格的隔離。同時,對病人所用的物品要嚴格消毒。

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