2022年4月6日，開拓藥業公佈其自主研發的新冠口服藥普克魯胺治療輕中症的全球多中心III期臨牀試驗(NCT04870606)最終分析結果。

數據顯示，普克魯胺有效降低新冠患者(主要受Delta和Omicron變異株感染)的住院/死亡率，特別是對於服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠症狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證(適用於18歲以上成年男女)。

目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，國內尚未有自主研發的新冠口服藥獲批。

不同於現有的新冠口服藥物的作用機制，開拓藥業的普克魯胺是一款ACE2和TMPRSS2降解劑，其對新冠感染的整個週期(包括早期和中後期)均有很好的療效。

上述最終分析結果是基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照(1:1)、全球多中心的III期註冊性臨牀試驗，共納入733名輕中症新冠患者(其中727名來自美國)，每日口服一次200mg普克魯胺或者安慰劑，連續用藥14天，兩組均給予標準治療。入組的受試者首次出現新冠症狀不超過五天，無論是否伴有風險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

該試驗的研究終點包括截至第28天未發生住院≥24小時或因外周血氧飽和度(SpO2)≤93%而吸氧≥24小時或死亡的受試者百分比；28天內受試者住院或因外周血氧飽和度≤93%導致吸氧≥24小時或死亡的發生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評估等。

具體來説，在療效數據方面，普克魯胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，特別是對於服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠症狀。

普克魯胺可有效降低住院/死亡率

● 在所有隨機且服藥至少1天的受試者中(N=730)，對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為8例(含一例死亡)及4例(無死亡)，相應保護率為50%(所有受試者均因新冠住院)；

● 在完成服藥大於1天的受試者中(N=721)，對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為7例(含一例死亡)及2例(無死亡)，相應保護率為71%；

● 在完成服藥大於7天的受試者中(N=693)，對照組及普克魯胺組住院事件數分別為 6例(含一例死亡)及0例(p﹤0.02)，相應保護率為100%。

普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中(特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率

● 年齡≥50歲並伴有肥胖的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

● 年齡≥60歲受試者(無論有無基礎疾病)，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

● 年齡≥60歲且伴有至少一個基礎疾病(例如肥胖、糖尿病、高血壓等)的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

普克魯胺可顯著持續降低新冠病毒載量

● 相對於對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續降低新冠病毒載量(第3天及第28天，p﹤0.01)。

普克魯胺可改善新冠相關症狀

● 症狀改善方面， 普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關症狀如發熱、氣短、咳嗽，且改善持續優於對照組到至少第28天。

在安全性數據方面，普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證(適用於18歲以上成年男女)。

整個試驗過程中，不良事件發生率分別為對照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈(對照組及普克魯胺組均為1.1%)，其餘任何一種不良事件發生率均﹤1%。研究中未發生任何嚴重不良事件。

開拓藥業自己主導的這一III期臨牀試驗數據也再次驗證了此前公佈的普克魯胺在巴西由研究者發起的試驗結果。

開拓藥業表示，接下來將積極推進向中國、美國及其他國家和地區的國家藥物監督機構申請緊急用藥EUA許可。