總結：

1.口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116已完成3項在中國開展的I期臨牀研究，初步結果顯示臨牀安全性良好。此前，VV116已在烏茲別克斯坦基於450例中重度COVID-19患者的臨牀研究陽性結果，在當地獲得批準用於COVID-19治療。

2.公司與FDA在申報藥物的關鍵時間節點上始終保持溝通交流，針對特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作爲晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用於復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的兩項適應症，公司在2021年12月中旬已經順利完成FDA的期中審查，截至目前FDA的BLA審評正在按計劃進行。

3.JS004的I期臨牀研究中，單藥和聯合用藥的數據都符合公司預期，因此公司啓動了多個單藥和與PD-1聯合用藥的II期臨牀研究，在多個瘤種（復發/難治性淋巴瘤、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等）中進行安全性及有效性進一步探索，目前已在一些適應症上看到了不錯的初步療效和安全性數據，尤其在血液腫瘤上的表現超出預期。

Q：公司抗COVID-19藥物VV116進度如何？

A：截至目前，口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116已完成3項在中國開展的I期臨牀研究，初步結果顯示臨牀安全性良好。此前，VV116已在烏茲別克斯坦基於450例中重度COVID-19患者的臨牀研究陽性結果，在當地獲得批準用於COVID-19治療。目前，公司正在積極推進VV116針對COVID-19患者的國際多中心II/III期臨牀研究。該研究針對輕中度COVID-19患者，預計入組約2000例患者（包含劑量選擇的前綴研究，完成後進行劑量選定）。國際多中心臨牀研究的目標患者招募對象除了國內，將主要分佈於海外（周邊地區如東亞、東歐、東南亞等），其他國家如南美、北美地區，公司會積極爭取並保持與當地藥監機構的溝通。從VV116藥物本身而言，已於國內完成的I期臨牀研究以及此前於烏茲別克斯坦針對中重度患者進行的臨牀研究均顯示出其符合預期的安全性和有效性。公司將與合作夥伴一同繼續積極推動VV116後續臨牀研究的進行，爭取使藥物早日實現商業化，以滿足臨牀需求。

Q：Paxlovid獲國家藥監局附條件批準對公司的影響？

A：2022年2月11日，國家藥品監督管理局（NMPA）根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準抗SARS-CoV-2治療藥物奈瑪特韋片/利託那韋片組合包裝即（Paxlovid）進口註冊。公司認爲Paxlovid獲NMPA附條件批準，充分顯示國家對口服藥物作爲疫情防控的態度和需求都非常正面。同時，這也說明公司佈局抗SARS-CoV-2藥物管線，包括中和抗體藥物與小分子口服藥物是抗擊疫情的正確路徑。公司認爲成功研發並有規模化儲備的抗SARS-CoV-2口服藥物是結束疫情的重要一環，也是目前的迫切需求所在。公司將加快VV116等相關管線產品的開發工作，爭取使藥物早日實現商業化，以滿足臨牀需求，爲抗疫工作貢獻中國力量。

Q：抗COVID-19藥物管線的差異和協同情況？多個產品並行時臨牀的考慮？

A：公司在抗COVID-19領域的產品佈局目前已經相對系統化，已形成由多款抗SARS-CoV-2中和抗體藥物與小分子口服藥物組成的研發管線。小分子口服藥物方面，除VV116外，公司還與旺山旺水共同承擔靶向3CL蛋白酶的候選新藥VV993在全球除中亞五國（烏茲別克斯坦、吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、土庫曼斯坦、塔吉克斯坦）外的國家或地區範圍內的研究、生產及商業化工作。根據VV993的臨牀前研究和抗病毒研究數據，VV993單藥即顯示出良好的有效性和安全性。VV116和VV993是針對病毒生命週期的不同關鍵且保守靶點而開發的藥物或候選藥物，根據臨牀前研究，VV993和VV116聯用及單藥都有廣泛前景，不僅是COVID-19，在其他適應症中也有潛力。因此未來公司不但要建立“抗COVID-19”產品體系，也將建立“後COVID-19”的管線儲備，針對這些，相應的臨牀前研究、適應症擴展研究均在積極進行。

Q：VV116產能方面的考慮？

A：公司對於VV116的產能會做提前的佈局和規劃，初步評估在現階段，產能將不會成爲VV116後續產業化的瓶頸。

Q：特瑞普利單抗海外上市進展？近期FDA對於海外數據的態度是否影響本次藥物海外上市進度？

A：公司與美國食品藥品監督管理局（FDA）在申報藥物的關鍵時間節點上始終保持溝通交流，針對特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作爲晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用於復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的兩項適應症，公司在2021年12月中旬已經順利完成FDA的期中審查（midcyclereview），截至目前FDA的生物製品許可申請（BLA）審評正在按計劃進行。海外市場上目前尚無PD-1產品獲批鼻咽癌適應症，特瑞普利單抗鼻咽癌適應症的BLA符合“未被滿足的臨牀需求”，整體臨牀試驗方案也在此前獲得FDA認可，並授予兩項“突破性療法”的資格認定。公司對本次海外申報有信心，也期待有好的結果。公司堅持以科學爲驅動，踏實嚴謹推進各個項目的進展，而不僅僅求快。針對抗SARS-CoV-2中和抗體藥物、小分子口服藥物、特瑞普利單抗等的申報，公司均與監管機構保持密切的溝通交流，同時也爲未來國際化積累了經驗，將對未來其他first-in-class產品，比如BTLA單抗等產品的國際化提供很大幫助，公司將一直堅持走國際化道路。

Q：國內商業化的調整策略及Coherus對於北美市場商業化的規劃？

A：國內方面，特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區的全部推廣活動將由公司自己的商業化團隊負責。2021年11月，公司董事會同意聘任李聰先生爲公司聯席首席執行官，全面負責公司商業化領域相關工作，目前商業化團隊的調整已完成，李聰先生對地域團隊完成了組建恢復工作，對核心市場人員也進行了微調，包括人員加強、新適應症批準後的重新佈局和就未來大適應症上市的針對性團隊調整。北美市場上，Coherus將負責特瑞普利單抗上市後的商業化工作。北美的定價需要符合本土定價策略，公司會給予建議，最終由Coherus確定價格。美國的藥品準入和國內情況不同，主要需要佈局商業化醫療保險和藥房。Coherus此前在北美有很多me-too和biosimilar藥物推廣的商業化經驗，對方將基於美國市場的整體情況來進行定價。Coherus已向公司階段性展示了針對特瑞普利單抗的後續推廣計劃，公司認爲計劃可行。

Q：PD-1、BTLA等品種在中美獲得批準後是否會在其他國家進行商業化銷售？是否需要額外補充臨牀數據？

A：大多數非ICH國家的藥物監管體系不是非常完善，這些地區的註冊主要會依賴於ICH國家的獲批，註冊過程不是技術審評而是行政審批，在獲得了FDA或歐盟批準以後，一般來說不再有技術審評的障礙。因此，如果公司的管線藥物在中、美都獲批後，沒有特殊情況下，基本可跨過大部分其他國家的進入門檻。特瑞普利單抗的合作除了北美和中國外，不排除與其他跨國藥企商談不同國家及地區的合作可能性。如果特瑞普利單抗在FDA批準上市，對公司在其他區域的海外商業化合作談判將有很大助力。BTLA等源頭創新的品種，公司目前傾向於自己主導臨牀開發工作，並在全球尋找商業化合作夥伴。未來公司不排除自己進行全球商業化佈局，但公司在當前發展階段還是更傾向於尋求海外合作夥伴。如有確定性進展，公司將在相關事項達成後根據相關信息披露規則及時履行披露義務，並與資本市場分享。

Q：BTLA的臨牀入組情況及數據讀出節點？

A：抗BTLA單抗（項目代號：TAB004/JS004）是公司自主研發的全球首個進入臨牀開發階段（first-in-human）的抗腫瘤特異性針對B和T淋巴細胞衰減因子（BTLA）的重組人源化單克隆抗體注射液，是公司首個從靶點到適應症均爲firstinclass的產品，相對具有更大的挑戰性。源頭創新的藥物與me-too類藥物開發路徑不同，沒有經驗可循，從臨牀前到早期臨牀均需要進行全面廣泛的探索。JS004的I期臨牀研究中，單藥和聯合用藥的數據都符合公司預期，因此公司啓動了多個單藥和與PD-1聯合用藥的II期臨牀研究，在多個瘤種（復發/難治性淋巴瘤、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等）中進行安全性及有效性進一步探索，目前已在一些適應症上看到了不錯的初步療效和安全性數據，尤其在血液腫瘤上的表現超出預期。II期臨牀研究結束後如能夠維持目前看到的藥物療效和安全性數據，公司將會全力推進全球多中心的註冊臨牀研究。JS004的I/II期臨牀研究數據公司計劃將於今年的國際學術會議上進行披露。

Q：特瑞普利單抗肝癌術後輔助適應症進展？

A：肝癌術後輔助適應症有兩個數據讀出節點：1）根據目前的事件發生數，預計註冊研究的期中分析的時間將在今年年中，該時間比原先預期的晚一點，主要原因分析下來可能是藥物療效較好導致事件發生數較少。因此根據目前的估計可能於今年6-7月達到方案規定的期中分析事件數；2）根據目前整個臨牀研究中的腫瘤病人疾病進展情況，初步預計2023年一季度將是最終數據讀出節點。整體上，肝癌術後輔助適應症有比較旺盛的臨牀需求，入組速度比公司此前預期快很多，特瑞普利單抗的肝癌術後輔助治療註冊臨牀研究數據讀出時點以及整體研究進度在全球範圍內都將會是領先的。