【香港訊，2022年1月24日】康方生物(9926.HK)宣佈卡度尼利(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，研發代號：AK104)聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨牀研究數據(摘要 #308)亮相2022年美國臨牀腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。北京大學腫瘤醫院院長季加孚教授在會議中口頭報吿了該項研究結果。ASCO GI是全球頂級的消化系統腫瘤學術會議，本屆會議圍繞“最具創新性的科學進展”主題展開研討，胃癌免疫治療進展成為備受關注的話題。

胃癌發病率全球位居第五，也是全球第四大癌症死亡原因¹。目前已有兩項III期研究結果證明了免疫檢查點抑制劑聯合化療在G/GEJ腺癌治療中的協同作用^2-3。與PD-1單藥治療相比，抗PD-1和抗CTLA-4藥物的聯合治療擁有更高反應率，但毒副作用也更高。2021年ESMO會議公佈的一項PD-1單抗聯合CTLA-4單抗治療胃癌與食管癌的研究顯示ORR獲得了顯著的提高，但因為嚴重不良反應問題，該項研究未能達到主要研究終點，宣吿失敗。如何能夠維持CTLA-4單抗療效並降低毒副作用，實現長期生存獲益，成為了臨牀實踐的重要目標。

2021年，研究人員通過AK104聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨牀研究，從用藥劑量、安全性、有效性方面進行了探索，證明了AK104聯合化療治療G/GEJ腺癌的出色臨牀表現。在該項臨牀研究中，入組患者為晚期胃癌一線未經治療且不考慮PD-L1表達水平。在Ib的劑量爬坡和劑量拓展階段，患者分別接受了AK104(4mg/kg、6mg/kg 10mg/kg Q2W或15mg/kg Q3W)與XELOX的聯合治療；在II的劑量確認階段，患者接受了AK104(6mg/kg Q2W或10mg/kg Q3W)與XELOX聯合治療。主要研究終點為安全性和有效性。

結合季教授的報吿和截止2021/12/31的最新研究結果顯示，截至2021年12月31日，研究共入組98名患者，PD-L1 CPS≥5的人羣佔比僅為15%該人羣比例要遠低於Checkmate 649和Orient-16(均超過60%)。

AK104針對全人羣顯示出長期生存獲益的優勢。截止2021/12/31的最新研究結果，91名患者進行了至少一次的基線後腫瘤評估。ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控制率(DCR)高達100%。全人羣的中位PFS為7.2個月，中位OS為17.08個月，顯著高於化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。

AK104在PD-L1低表達患者中仍維持顯著的療效與安全性。PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月、14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數據中，對於PD-L1 CPS<5的人羣也有顯著優勢，mOS達到17.2個月，對全人羣的貢獻好於PD-1療法。

相對於PD-1單抗，AK104未發現新的安全性信號，安全性良好。≥3級藥物相關性不良反應(TRAEs)發生率為62.5%，藥物相關性嚴重不良反應(TRSAEs)發生率為41.7%；≥3級輸注相關不良反應發生率僅為3.1%。隨着劑量的增加，不良事件沒有顯著增加。未發現新的安全信號。

該項臨牀研究是全球首個PD-1/CTLA-4雙特異性抗體聯合化療用於轉移性胃癌一線治療的臨牀研究，在一線全人羣適用、生存獲益提高方面的探索具有重要意義。基於Ib/II期出色的安全性和有效性結果的循證支撐，AK104有望超越當前免疫療法，為更多患者帶來新的一線治療選擇。目前AK104聯合化療一線治療晚期胃或胃食管結合部腺癌的III期關鍵性註冊性試驗(NCT05008783)正在進行中，並在全球範圍內開展了多項在重磅實體瘤中的聯合治療研究。公司正在全力推進“以雙特異性抗體為基石的新一代免疫療法”，以惠及更多患者。

關於卡度尼利(AK104，PD-1/CTLA-4雙抗)

卡度尼利(AK104)是康方生物自主研發的新型的、首創的PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨幹藥物，主要適應症包括肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤，相關腫瘤的研究階段性數據顯示，卡度尼利單抗比PD-1聯合CTLA-4的聯合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優勢。基於卡度尼利單抗在復發/轉移宮頸癌臨牀研究中獲得的積極效應，2021年9月，CDE已經受理卡度尼利治療復發/轉移宮頸癌的新藥上市申請，並給予優先審評資格。卡度尼利也因此有望成為全球首個批准上市的基於PD-1的雙特異性抗體。卡度尼利治療持續、復發或轉移性宮頸癌，晚期胃或胃食管結合部腺癌等III期臨牀研究也已經開展。

關於康方生物

康方生物(港交所股票代碼：9926.HK)是一家致力於研究、開發、生產及商業化全球病人可負擔的創新抗體新藥的生物製藥公司。自成立以來，公司建立了端對端全方位的藥物開發平台(ACE平台)，涵蓋了全面一體化的藥物發現和開發功能，包括靶點驗證、抗體發現與開發、CMC生產工藝開發和符合GMP標準的規模化生產。公司也成功建立了雙特異抗體藥物開發平台(Tetrabody平台)。公司目前擁有20個以上用於治療腫瘤、自身免疫、炎症、代謝疾病等重大疾病的創新藥物產品管線，其中13個品種進入臨牀研究，包括兩個國際首創的雙特異性抗體新藥(PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF)。2021年8月，公司首款自主創新研發的差異化PD-1單克隆抗體派安普利單抗注射液(安尼可)已獲批上市。康方生物期望通過高效及突破性的研發創新開發國際首創及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領先的生物製藥企業。

參考文獻：

1. Sung H et al. Global Cancer Statistics 2020. GLOBOCAN.

2.Yelena YJ et al. Lancet 2021; 398: 27-40.

3. Jianming Xu et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1331.