Aurora A也叫做極光激酶A，是一個極具腫瘤治療價值，卻又沒被開發成藥的靶點。

Aurora A適用於治療RB1基因缺失的腫瘤患者，例如五年生存率不足10%的小細胞肺癌患者中，近60%都有RB基因缺失。對於RB1基因缺失的患者來説，Aurora A抑制劑通過合成致死，干擾細胞的有絲分裂，從而殺死腫瘤。

這一潛力靶點為何還沒被開發成藥？原因在於Aurora激酶有A,B,C三個亞型，通過過去幾年的研究，科學界意識到Aurora A抑制劑開發的痛點在於如何保持Aurora的高活性前提下，而不抑制Aurora B。這是因為同時抑制Aurora A和Aurora B將引起較大骨髓毒性，從而導致在臨牀上無法應用。因此，高選擇性的Aurora A抑制劑已經成為癌症藥物研究中的熱點。

目前在美國開展高選擇性Aurora A抑制劑臨牀試驗的企業只有禮來、Vitrac(項目從日本Taiho引進)，而最近中國公司加科思(1167.HK)成為全球第三家將Aurora A抑制劑JAB-2485在美國推向臨牀的公司，計劃在美國開展實體瘤患者的I/II期臨牀。據瞭解，君境生物已在2022年11月向CDE提交這一藥物在國內的臨牀試驗申請。

禮來與後來者的探索，高選擇性是成藥關鍵

Aurora A的開發歷史從2008年開始，美國Millennium Pharmaceuticals最早將其推向臨牀，2008年4月，武田溢價53%，以88億美元的對價將其從美股私有化。在2008年美國金融危機的背景下，這宗高溢價收購直接帶動美股醫藥板塊整體上漲。武田推動這一項目的進度很快，但過程不算順利。截至目前，武田官網的介紹中已經沒有這一項目信息。

在武田宣佈終止Alisertib臨牀三期一年後，2016年禮來戰略收縮，將這一自主研發的小分子抑制劑賣給德國風投TMV旗下的生命科學七號基金，TMV隨即成立了一家獨立公司AurKa用於研發這款藥物。

兩年後，禮來在腫瘤藥物的早期研發領域進行戰略擴張，2018年5月以超過5億美元的價格收回這一項目，其中包括1.1億美元的首付款，4.65億美元的藥政里程碑及銷售里程碑。

在禮來之後，開發這一藥物的還有日本公司Taiho，2020年6月把臨牀一期的項目License out美國初創公司Vitrac Therapeutics，項目代號從TAS-119變更為VIC-1911。而在交易完成的同時，中國公司捷思英達從Vitrac引進項目的中國權益，目前正在中國進行肺癌、乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌等研究。

Aurora A一波三折的研發歷程背後，業界逐漸明白，高選擇性的Aurora A是成藥的關鍵。曾經很多公司研發Pan Aurora，既能作用於Aurora A又能作用於Aurora B，臨牀研究發現這類產品的骨髓毒性很強。後來業界發現做高選擇性的Aurora A，骨髓毒性會降低，選擇性越強，骨髓毒性越低。根據公開報道，目前進入臨牀的三個項目中，加科思的分子選擇性和禮來類似，均高於Taiho的分子選擇性。

加科思，本土生物科技公司的突圍

加科思一直對外強調“核心產品在美國IND的時間要做到全球前三”，此前SHP2抑制劑JAB-3068進入臨牀的時間是全球第二，這次Aurora A抑制劑JAB-2485在美國獲批臨牀，向市場證明了公司的戰略執行力。

加科思看重內部項目的聯合用藥，有相關研究表明，Aurora A和SHP2抑制劑有可能是解決KRAS G12C抑制劑耐藥的手段之一，加科思同時擁有自主研發的SHP2，KRAS G12C和Aurora A抑制劑，且三個項目均處於臨牀階段，日後有望通過展開內部的聯合用藥為患者帶來更多治療選擇。

商業化潛力是臨牀數據之外，衡量創新藥的另一個重要維度。

目前，全球市場中進入臨牀階段的兩家Aurora A抑制劑都經過一次交易。禮來的Aurora A交易金額為5.75億美元，Taioho的交易金額沒有披露。加科思有成功對外授權SHP2抑制劑的經驗，交易金額達到8.55億美元+商業化後的銷售分成，而賽諾菲與Revolution的同類項目交易額僅5億美元，加科思比同類公司高出近70%。

如果加科思的BD能力在Aurora A項目重演，那麼這一項目對外授權的價格有望超過6億美元，這意味着項目在研發階段，就能產生現金收入，對於研發階段的生物科技公司而言具有重要意義。

License out交易的關鍵在於項目質量，目前來看，加科思的項目進度全球前三，選擇性強，具有內部聯用潛力，這三大優勢或許能為加科思增加談判籌碼。至於能否在日後以高價對外授權這一項目還有待時間驗證，不過經驗證明，成功過一次的企業，往往會成功第二次。

根據加科思近期的投資者電話會，2022年-2023年有多個項目會在中美兩國申報IND，屆時，加科思預計有6-7個臨牀項目有望做到全球前三，其中包括三個還未披露靶點的項目，以及KRAS G12D和PAN KRAS，這為同質化競爭的中國創新藥行業帶來一道亮光。