總結：

1.特瑞普利單抗肺癌適應症的佈局和進展上，驅動基因陰性NSCLC（一線治療，與化療聯合）、EGFR突變TKI失敗晚期NSCLC（與化療聯合）、NSCLC（新輔助治療）、SCLC（一線治療，與化療聯合）三項適應症均已在三期臨牀階段，預計2022年開始陸續會有臨牀數據讀出。

2.公司目前在抗COVID-19領域產品管線佈局豐富，擁有中和抗體埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）、中和抗體JS026和小分子口服核苷類藥物VV116。截至目前，根據合作夥伴禮來製藥統計，已有超過70萬名患者接受了埃特司韋單抗和巴尼韋單抗的雙抗體療法或巴尼韋單抗治療，在疫情最嚴重的時期潛在阻止了超過3.5萬例住院和至少1.4萬例死亡發生。

3.研發方面，截止目前，JS004、JS014及JS019均已陸續進入臨牀階段，其中JS004正在中美兩地開展二期臨牀試驗。21年12月，JS009的臨牀試驗獲得NMPA受理。CD112R（PVRIG）爲繼TIGIT後下一個關注度較高的由DNAM1軸介導的免疫調節通路中的全新腫瘤免疫檢查點，利用CD112R抑制劑與PD-1或TIGIT抑制劑聯合治療，可進一步促進T細胞活化，改善臨牀治療效果。CD112R作爲新一代全新腫瘤免疫檢查點，全球研發處於起始階段，國內外尚無同類靶點產品獲批上市。JS009是國內首個獲得藥物臨牀試驗申請受理的抗CD112R單克隆抗體注射液，且臨牀前體內藥效實驗顯示，JS009與公司自主研發的特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液（項目代號：JS006）聯合治療，表現出顯著的協同抗腫瘤作用，未來有聯合用藥潛力。

Q&A：

Q：特瑞普利單抗肺癌適應症的佈局和進展？

答：肺癌是目前全球發病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤，在中國的發病率和死亡率也位列第一。根據世界衛生組織發佈的數據，2020年中國肺癌新發病例數（81.6萬）佔新發癌症病例數的17.9%，死亡病例數（71.5萬）佔癌症死亡病例數的23.8%。現有國內外研究表明，抗PD-(L)1單抗單藥或聯合化療已成爲一線非小細胞肺癌的新標準治療。

由於肺癌的高發病率和死亡率，公司非常重視在該領域的全面佈局，希望提供從早期圍手術期開始的治療方案。公司已佈局了驅動基因陰性非小細胞肺癌（一線治療，與化療聯合）、EGFR突變TKI失敗晚期非小細胞肺癌（與化療聯合）、非小細胞肺癌（新輔助治療）、小細胞肺癌（一線治療，與化療聯合）。

其中，2021年12月，國家藥品監督管理局（NMPA）最新受理特瑞普利單抗聯合標準一線化療用於未經治療、驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的新適應症上市申請，這也是特瑞普利單抗在中國遞交的第六項上市申請。本次新適應症的上市申請基於CHOICE-01研究（NCT03856411），是國內首個同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學類型患者，並將抗PD-1單抗聯合化療作爲一線治療的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨牀研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授擔任主要研究者。該研究在全國63家中心共入組了465例無EGFR/ALK驅動基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），按照2:1隨機入組，超過80%的患者在加入研究還未用藥時確診爲IV期。疾病進展後，符合條件的對照組受試者可接受特瑞普利單抗單藥的交叉治療。根據CHOICE-01研究的期中分析結果，獨立數據監察委員會（IDMC）判定其主要研究終點無進展生存期（PFS）達到方案預設的優效界值。結果顯示，與單純化療方案相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期NSCLC可顯著延長患者的PFS，降低疾病進展風險，並在總生存期（OS）方面觀察到了獲益趨勢。該研究結果以口頭彙報（#MA13.08）形式在2021年世界肺癌大會（WCLC）上公佈。根據大會公佈的期中分析數據，截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯合化療組（n=309）與安慰劑聯合化療組（n=156）的中位PFS爲8.3個月和5.6個月（HR=0.58，[95％CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進展風險降低了42%，且無論PD-L1表達和組織類型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內未發生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。2021年12月，公司與合作夥伴Coherus宣佈，CHOICE-01研究的OS在期中分析中取得積極結果，接受特瑞普利單抗聯合化療治療的患者OS獲得了具有統計學意義的顯著改善，並達到方案預設的優效界值。公司後續將向監管機構滾動提交CHOICE-01研究OS的分析結果，並與美國食品藥品監督管理局（FDA）溝通上市申請遞交的相關事宜。

CHOICE-01研究的積極成果對於特瑞普利單抗後續在肺癌領域的表現是個好的開始。除上述適應症外，驅動基因陰性非小細胞肺癌（一線治療，與化療聯合）、EGFR突變TKI失敗晚期非小細胞肺癌（與化療聯合）、非小細胞肺癌（新輔助治療）、小細胞肺癌（一線治療，與化療聯合）三項適應症均已在三期臨牀階段，預計2022年開始陸續會有臨牀數據讀出。

Q：特瑞普利單抗鼻咽癌適應症在美國的上市進度？

答：2021年10月，FDA正式受理特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作爲晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用於復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的兩項適應症的生物製品許可申請（BLA）。

根據受理信，FDA就該BLA授予優先審評的認定，特瑞普利單抗也成爲首個向FDA遞交上市申請、獲得突破性療法認定和優先審評的國產抗PD-1單抗。此外，FDA不計劃召開諮詢委員會會議審評該BLA，擬定的處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期爲2022年4月。

目前，BLA審評正在如期進行，公司與FDA保持及時溝通，並積極配合審評團隊召開的各項會議和核查。相關進展公司會持續履行相應的信息披露義務。

Q：抗感染領域藥物的最新進展？

答：公司目前在抗COVID-19領域產品管線佈局豐富，擁有中和抗體埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）、中和抗體JS026和小分子口服核苷類藥物VV116。（1）中和抗體方面：2021年12月，FDA擴大了埃特司韋單抗和巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體療法的緊急使用授權，將新增納入特定高風險兒科人羣（從出生至12歲以下）。EUA範圍擴大後，將允許雙抗體療法用於高風險兒科人羣的輕中度COVID-19的治療以及暴露後預防（PEP）。這意味着該療法成爲全球首個也是目前唯一覆蓋12歲以下人羣的中和抗體療法，可爲全年齡段的高風險人羣提供COVID-19的治療和預防選擇。截至目前，根據合作夥伴禮來製藥統計，已有超過70萬名患者接受了埃特司韋單抗和巴尼韋單抗的雙抗體療法或巴尼韋單抗治療，在疫情最嚴重的時期潛在阻止了超過3.5萬例住院和至少1.4萬例死亡發生。

（2）小分子口服藥方面：2021年12月底，烏茲別克斯坦衛生部已批準VV116的緊急使用授權，用於治療COVID-19。此前在2021年10月，公司與旺山旺水達成合作，共同承擔VV116藥物在全球範圍內（除中亞五國（哈薩克斯坦、烏茲別克斯坦、吉爾吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦）、俄羅斯、北非、中東四個區域外的全球範圍）的臨牀開發和產業化工作。目前，VV116正在中國同步開展臨牀研究。公司將盡快推進該品種在合作許可領域內的後續臨牀研究以及註冊申請工作，持續爲抗疫貢獻中國力量。

Q：公司原創新藥的最新情況？

答：公司在研靶點涵蓋多個潛在FIC（first-in-class同類首創）藥物，包括全球首創重組人源化抗BTLA單克隆抗體（項目代號：TAB004/JS004）、全球首個長效IL-21（項目代號：JS014）、國內首個申報臨牀的抗CD39單克隆抗體（項目代號：JS019）、靶向免疫聯合新靶點的抗CD93單克隆抗體（項目代號：JS013）和公司從源頭髮現的全新免疫檢查點通路抗CD112R單克隆抗體（項目代號：JS009/TAB009）。截止目前，JS004、JS014及JS019均已陸續進入臨牀階段，其中JS004正在中美兩地開展二期臨牀試驗。

此外，2021年12月，JS009的臨牀試驗獲得NMPA受理。CD112R（PVRIG）爲繼TIGIT後下一個關注度較高的由DNAM1軸介導的免疫調節通路中的全新腫瘤免疫檢查點，利用CD112R抑制劑與PD-1或TIGIT抑制劑聯合治療，可進一步促進T細胞活化，改善臨牀治療效果。CD112R作爲新一代全新腫瘤免疫檢查點，全球研發處於起始階段，國內外尚無同類靶點產品獲批上市。JS009是國內首個獲得藥物臨牀試驗申請受理的抗CD112R單克隆抗體注射液，且臨牀前體內藥效實驗顯示，JS009與公司自主研發的特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液（項目代號：JS006）聯合治療，表現出顯著的協同抗腫瘤作用，未來有聯合用藥潛力。

國內醫藥行業處於快速變革期，在當前的政策環境和市場競爭狀態下，市場將更爲關注創新的質量而非僅僅關注數量。公司多年來已經建立了豐富的產品矩陣，擁有45項在研產品，覆蓋超過20個靶點，2021年獲得藥物臨牀試驗申請受理的藥物數量在同類企業中位居前列。未來，公司也將持續進行對創新免疫機制的探索，形成紮實、可持續的研發管線，同時積極探索全球創新，在激烈的市場競爭中保持企業活力。

Q：公司探索新管線、新領域、新治療方案的策略？

答：公司近年逐漸從自主研發向合作研發外延，已通過與合作夥伴簽訂合作協議、引進項目權益、共同設立合資企業、成立子公司等形式進一步擴展產品管線和業務領域，同時積極探索藥物聯合治療。在此過程中，公司與多家國內外藥企、科研機構均建立了良好的聯繫。

（1）自主研發能力是創新藥企業的立身之本。公司具有市場領先的源頭創新能力和研發效率，今年以來已推動超過10項中國或美國的臨牀試驗獲得批準，其中不乏潛在源頭創新的靶點藥物，數量在行業中處於領先，公司將積極探索更多有臨牀價值的靶點，並持續豐富在研管線。

（2）公司通過商業化拓展引進多個小分子藥物和大分子創新藥物，先後與潤佳醫藥、Anwita、IMPACT、華奧泰、杭州多禧、微境生物等公司合作，共同開發熱門靶點藥物，包括CDK抑制劑、PI3K抑制劑、Trop2ADC單抗、PARP抑制劑、XPO1、四代EGFR抑制劑、AuroraA抑制劑等，同時公司也以BD的方式推進自身免疫疾病、糖尿病產品研發。在具有全球首創潛力的全新靶點上，公司與恩瑞尼成立合資公司，引進CD39單抗，進一步擴充公司在腫瘤及腫瘤免疫領域的佈局深度。此外，公司還與嘉晨西海成立合資公司，在全球範圍內合作開發和商業化基於mRNA技術平臺和其他技術平臺進行的腫瘤、傳染病、罕見病等疾病領域的新藥項目。隨着公司BD項目不斷落地，公司的創新領域豐富度持續提升，在ADC藥物、小分子藥物、細胞因子藥物等領域建立起多層次產品梯隊，助力公司業務橫向拓展。

（3）公司與多家企業共同探索多個聯用方案的治療潛力，持續探索PD-1單抗與多種藥物、多個靶點聯合治療的潛力，嘗試RNAi藥物、其它免疫檢查點抑制劑（CD73、CTLA-4）、FGFR抑制劑、IAP抑制劑以及多靶點TKI、細胞因子等藥物聯合方案。公司已與貝達藥業、澤璟製藥、亞盛醫藥、天境生物等超過15家創新生物科技公司合作，以期拓展特瑞普利單抗的治療潛力。

（4）其他藥物領域如疫苗方面，2021年10月，公司與中國科學院微生物研究所簽訂合作協議，共同開發寨卡病毒疫苗。2021年12月，子公司君拓生物增資擴股，引入外部投資者爲其疫苗及抗感染藥物管線研發及生產提供資金支持，擬融資金額達12.75億元。

生物醫藥行業的技術迭代正持續加速，一方面，公司持續加強自主研發工作，另一方面，公司始終非常重視對外合作，以合作方式切入細分領域，引進優質管線並快速建設相應技術平臺。公司未來也將堅持與優秀企業強強聯手，對研發管線進行有效補充。

Q：醫保談判情況及對公司可能產生的影響？

答：2021年12月，特瑞普利單抗注射液（拓益®）通過國家醫保談判，繼續納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021版）》乙類範圍，新增用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療、用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療兩個適應症，並將於2022年1月1日起正式執行。本次新增適應症將填補醫保目錄內晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非選擇性人羣免疫治療的空白，是新版目錄中唯一用於黑色素瘤和鼻咽癌治療的抗PD-1單抗藥物，這也將爲更多腫瘤患者羣體帶來效果更好、價格更優的臨牀用藥選擇。公司將積極配合國家及地方相關部門推進醫保落地工作，持續推進醫院準入工作，拓展核心市場及廣闊市場的覆蓋，以期不斷提升患者的用藥可及性，並持續與多方共同探索創新支付方式。

本次新增適應症納入醫保進一步提高了國產抗腫瘤藥的可及性，在惠及更多患者的同時也有助於整體銷量的提升，從長期看，將對公司產品推廣起到積極作用。