格隆匯1月6日丨恆瑞醫藥(600276.SH)公佈，近日，公司及上海瓔黎藥業有限公司(“上海瓔黎”)收到國家藥品監督管理局核准簽發關於YY-20394片的《藥物臨牀試驗批准通知書》，將於近期開展臨牀試驗。

經審查，2021年10月18日受理的YY-20394片(規格20mg)符合藥品註冊的有關要求，同意開展YY-20394聯合MIL62在復發難治B細胞非霍奇金淋巴瘤中的臨牀研究。

YY-20394是上海瓔黎研發的1類創新藥，是PI3Kδ(磷脂酰肌醇-3-激酶δ亞型)高選擇性抑制劑。2021年2月，公司以自籌資金2000萬美元認購Yingli Pharma Limited(瓔黎藥業有限公司，“瓔黎藥業”)6.67%的股份。同時與瓔黎藥業子公司上海瓔黎達成協議，上海瓔黎藥業授予恆瑞醫藥針對PI3kδ抑制劑Linperlisib(研發代碼 YY-20394)在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。

經查詢，目前國外有 4 款 PI3Kδ 抑制劑(部分產品對其他 PI3K 亞型也有較高抑制活性)獲批上市，分別為 Idelalisib(吉利德科學，商品名 Zydelig)，Duvelisib(Verastem，商品名 Copiktra)，Copanlisib(拜耳製藥，商品名Aliqopa)和 Umbralisib(TG Therapeutics，商品名 Ukoniq)。以上產品均未在中國獲批上市。

經查詢EvaluatePharma數據庫，2020年PI3Kδ抑制劑全球銷售額約1.82億美元。

MIL62是北京天廣實生物技術股份有限公司(“天廣實生物”)研發的糖基化改造人源化II型抗CD20單抗，是中國首款及目前唯一一款進入III期臨牀試驗階段的由國內藥企開發的第三代抗CD20單克隆抗體。

2021年9月，公司與天廣實生物達成協議，天廣實生物授予恆瑞醫藥針對第三代抗CD20單克隆抗體MIL62在大中華地區(包括中國大陸、台灣、香港、澳門地區)的排他性獨家商業化權益，同時與恆瑞醫藥共同開展MIL62與公司產品聯合用藥的臨牀開發。

經查詢，截至目前全球僅有一款第三代抗CD20單抗獲批上市，為Obinutuzumab(羅氏，商品名 Gazyva)，目前已在中國獲批上市。EvaluatePharma數據庫顯示，2020年Obinutuzumab的全球銷售額約7.24億美元。第一代抗CD20單抗Rituximab(羅氏，商品名美羅華)目前已在全球多個國家和地區銷售，2008年在中國獲批上市。

經查詢，2020年Rituximab原研及生物類似藥的全球銷售額約61.06億美元。

惡性B細胞增殖、存活和耐藥性存在多條調控通路，通過同時對多個關鍵分子的阻斷，可克服耐藥並起到增效作用。PI3Kδ抑制劑和抗CD20單抗治療B細胞淋巴瘤的殺傷機制互補，可潛在增效抑制腫瘤生長。與單一藥物相比，PI3Kδ抑制劑聯合抗CD20單抗可更快速、更深入地緩解疾病(例如提高MRD陰性率)。

此外，PI3Kδ抑制劑對腫瘤微環境的調節作用，可潛在增加抗體對惡性B細胞的骨髓暴露，從而提高其療效。同類藥物的臨牀前研究發現，PI3Kδ抑制劑與第三代抗CD20單抗具有協同優良的抗腫瘤特性。