隨着2021年邁入最後一個季度，生物醫藥新股赴港上市繼續活絡起來。近期包括微泰醫療、和譽醫藥等多家未盈利生物醫藥公司成功登陸港交所，吸引投資者目光。

從當前市場環境來看，此前整個醫藥板塊在6月末之後持續處於調整狀態，直至近日開始迎來築底回升。與此同時，南向資金亦頻頻增持港股醫藥板塊，釋放強烈的搶籌信號。多數券商觀點同樣也在積極發聲看好港股市場的投資機會。在此節點，醫藥新股也有望伴隨整個板塊熱度的提升從而獲得關注。

筆者將目光放到了一家專注於小分子腫瘤藥物療法的藥企和譽醫藥身上。

小分子腫瘤藥仍為研發重點，聯合用藥是趨勢

現如今，以PD-1單抗為代表的生物大分子藥物研發風頭正勁，越來越多的生物醫藥公司將目光聚焦到了大分子腫瘤治療的領域，漸漸淡忘了小分子腫瘤療法仍然具有的獨特性和巨大潛力。

據Frost&Sullivan數據顯示，2020年全球小分子腫瘤藥物市場為542億美元，預計2025年將達到969億美元，複合年增長率為12.3%；並預計2030年將達到1470億美元，2025年至2030年的複合年增長率為8.7%。由此可見，未來小分子藥物在腫瘤治療領域中依舊是不可取代的一部分。

細分來看，小分子腫瘤治療分為精準治療和免疫治療。

小分子腫瘤精準治療作用於癌細胞的特定靶點，與常規化療治療方式相比，副作用較少。早在2001年，全球首個小分子靶向治療藥物伊馬替尼就已上市，開創了腫瘤分子靶向治療的新時代，其將慢性粒細胞白血病的五年生存率從30%提高到90%，完美體現出了小分子抗腫瘤藥物的治療價值。到目前為止，小分子靶向藥物仍是精準醫療的主要發展方向之一。

與傳統療法相比，小分子腫瘤免疫治療的最大優勢之一是其療效的持久性，很多時候小分子藥物對細胞內機制的調節是單抗藥物所不能達到的。目前，免疫抑制劑主要是PD-1和PD-L1抑制劑。據Frost&Sullivan數據顯示，PD-1和PD-L1藥物的全球銷售額達到近300億美元。

雖然隨着分子的類型和多樣性增速逐年降低，小分子藥物的研發速度現今也開始放緩。但近幾年小分子藥物領域也出現了諸多創新思路，如基於靶點的藥物設計，PROTAC技術、分子膠、變構調節、老藥新用等，有望大幅提高小分子藥物研發的效率，在未來為更多患者提供免疫療法。

如果説靶向藥物為市場帶來了精準醫療的概念，那免疫療法的興起則是進一步拓展了聯合用藥的場景。未來腫瘤治療的格局將會發展成小分子藥物、大分子藥物、細胞療法、基因治療、疫苗等多種治療方式的聯用與共存，甚至在研發階段，可以通過聯用來提高成功率。

憑藉着小分子藥物其難以替代的優勢，在下一代腫瘤免疫療法中，小分子有望在腫瘤免疫治療中扮演全方位角色。

大多數的抑制劑通過阻斷腫瘤細胞的信號傳導從而抑制其生長，但是不能徹底殺死腫瘤細胞，而聯合用藥能提高療效並降低抗藥性。隨着新技術、新靶點的發現，聯合用藥已逐漸成為腫瘤治療的發展趨勢。

自主研發為導向，前瞻性佈局差異化產品管線

和譽醫藥專注於小分子抗腫瘤藥物領域，致力於開發創新且差異化的產品管線。憑藉自身研發團隊的經驗，和譽成功建立創新驅動的發現平台，在癌症基因組學及篩查、計算藥物化學、轉化及生物標誌物科學方面具有全面的能力。

和譽的研發團隊自2017年起以每年約兩個臨牀前候選藥物的速度已將首八個發現項目推進至IND啟用階段，且將持續推進所有其他藥物資產及項目至下一階段。

目前，公司產品廣泛覆蓋小分子腫瘤精準治療領域及小分子腫瘤免疫治療領域，多款產品能夠與大分子藥物及多種治療方式進行聯合用藥，並已在臨牀試驗中展現出良好的療效。

在小分子腫瘤精準治療中，和譽醫藥共擁有9款小分子腫瘤精準治療藥物，包括具有差異化潛力的FGFR、EGFR及KRAS抑制劑。

和譽醫藥還擁有着全球最大FGFR管線組合之一，其中核心產品ABSK091(泛FGFR抑制劑) 能夠與ABSK011(FGFR4抑制劑) 及ABSK061(FGFR2/3抑制劑) 互為補充，覆蓋全面的適應症；ABSK012和ABSK121能夠為對第一代FGFR抑制劑產生耐藥性的患者提供序貫治療方案，實現深度覆蓋。

筆者注意到，10月19日和譽醫藥公佈了產品最新進展。公司的創新FGFR抑制劑ABSK011與羅氏PD-L1抗體阿替利珠單抗的聯合用藥方案，已獲得國家藥監局的II期臨牀試驗申請批准，用於針對治療FGF19陽性晚期或不可切除肝細胞癌患者，有望為患者提供更好的治療方案。

在小分子腫瘤免疫治療中，和譽醫藥共擁有5款小分子腫瘤免疫治療藥物，且擁有與內部及外部開發的腫瘤免疫治療及腫瘤精準治療的廣泛聯合用藥潛力。

其中，ABSK021是一種口服生物利用度好、高選擇性及高效的小分子CSF-1R抑制劑，目前正於中國和美國啟動Ib期臨牀試驗，以評估其治療睾丸生殖細胞瘤、三陰性乳腺癌、肺癌及胰腺癌四種腫瘤的潛力；ABSK043是一種口服生物利用度好、高選擇性的小分子PD-L1抑制劑，針對治療多種癌症及潛在非腫瘤適應症。今年8月，公司已於澳大利亞完成ABSK043的I期臨牀試驗的首例患者給藥。

值得一提的是，ABSK021及ABSK043未來也將於全球範圍內開展臨牀試驗，覆蓋全球各大市場。

截至發稿日，ABSK081是全球臨牀開發中的唯一一款口服給藥且生物利用度好的CXCR4拮抗劑，已於今年7月在中國啟動其於君實生物的特瑞普利單抗聯合治療三陰性乳腺癌的Ib/II期臨牀試驗，有望成為全球首個上市的用於治療三陰性乳腺癌的口服CXCR4拮抗劑藥物。

綜合來看，和譽醫藥在小分子腫瘤精準治療及小分子腫瘤免疫治療中已成功研發出多款具有差異化且能與多種治療方式進行藥物聯用的產品。此外，和譽生物產品管線中除了ABSK081外，其餘13款產品均擁有全球商業權利。可以看到，公司所放眼的市場遠不侷限於中國，而是整個全球市場。其採取與多家國內外知名藥企合作的方式，開發具有全球商業權利的創新且差異化產品，以實現公司價值的最大化。由此可見，和譽醫藥在小分子腫瘤療法的佈局上十分具有前瞻性。

小結

毋庸置疑，腫瘤治療已經逐步進入了精準醫療加免疫治療的時代。雖然目前以PD-1、雙抗為例的免疫療法深受各大藥企及新興Biotech追捧。但基於抗體的免疫療法還有很多缺陷，如口服生物利用度不足、血腦屏障通透性有限及免疫原性，而小分子抑制劑可以填補這些缺陷，仍將是腫瘤治療中必不可少的一部分。

由此來看和譽醫藥，其所身處的小分子藥物賽道市場前景依舊廣闊，尤其是在腫瘤治療中藥物聯用的趨勢下，市場空間有望進一步打開。而和譽醫藥當前也在積極與國內外多家知名藥企如羅氏、君實生物合作進行臨牀試驗，這不僅體現了其產品管線巨大的潛力，同時也説明國際藥企巨頭對和譽醫藥綜合實力的認可。隨着公司在研管線持續突破，相信其還將帶給市場更多的期待。