急性髓系白血病(AML)是成人白血病中最常見的類型，被稱為中老年人的“噩夢”。 在美國，每年約有2萬新發病例，患者五年生存率為29%。在中國，伴隨着人口老齡化，該疾病的發病率在中國也呈逐年上升的趨勢，每年的新發病例中約有6～10%的AML患者攜帶IDH1突變，且目前國內缺乏用於治療攜帶易感IDH1突變的AML患者的針對性藥物。因此該疾病的最新療法和研究進展也備受業內關注。

近日，在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，基石藥業以優選口頭報吿的形式公佈艾伏尼布中國註冊橋接研究CS3010-101的臨牀數據，數據顯示艾伏尼布在治療異檸檬酸脱氫酶1(IDH1)突變的成人復發或難治性急性髓系白血病(R/R AML)中國患者中表現出優異的臨牀療效，且耐受性良好，安全性可控。

這也是基石藥業在本次ESMO會議上公佈的第三項研究數據，前兩項分別是是舒格利單抗用於III期NSCLC患者的重磅研究結果，以及CS1002(CTLA-4單抗)與CS1003(PD-1單抗)聯合治療在晚期實體瘤患者中的Ib期研究的初步結果。

艾伏尼布AML中國橋接研究數據振奮人心

據瞭解， 此次公佈的CS3010-101研究是一項正在中國進行的I期、多中心、單臂研究，旨在評估艾伏尼布口服治療IDH1突變的成人R/R AML患者的藥代動力學特徵、藥效動力學特徵、安全性和臨牀療效，並作為全球關鍵性研究AG120-C-001的橋接研究，提供中國R/R AML患者數據。

該項研究的結果顯示，有36.7%的患者達到了主要療效終點，實現了完全緩解和伴部分血液學恢復的完全緩解(CR+CRh)；中位無事件生存期(EFS)為5.52個月，中位總生存期(OS)達到9.1個月；安全性良好，未發現新的安全性信號。

CS3010-101研究主要研究者、中國醫學科學院血液病醫院王建祥教授表示，“我們很高興看到其中國橋接研究達到了預期的結果，展現了良好的療效與安全性，期待其能儘快造福中國的AML患者。”

基於該研究，今年8月，中國藥品監督管理局藥品審評中心已受理艾伏尼布用於治療攜帶易感IDH1突變的成人R/R AML的新藥上市申請並納入優先審評。2020年艾伏尼布被納入中國“臨牀急需境外新藥名單(第三批)”，同時入選了2020版《中國臨牀腫瘤協會惡性血液病診療指南》。

基石藥業首席醫學官楊建新博士表示，此次艾伏尼布治療中國患者的優異數據在ESMO年會上以優選口頭報吿的形式展示，是國際學術界對於艾伏尼布的高度認可。“我們會與NMPA密切協作，期待繼普吉華®和泰吉華®後早日把第三款同類首創新藥帶給中國患者。”

艾伏尼布是全球同類首款針對IDH1突變癌症的強效口服靶向抑制劑，已在美國獲批兩個適應症，包括用於單藥治療攜帶IDH1易感突變的成人R/R AML患者及新診斷的年齡≥75歲或因為其它合併症無法使用強化化療的攜帶IDH1易感突變的AML成人患者，以及用於既往接受過治療的攜帶經FDA獲批檢測法檢出的IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者。業界預期艾伏尼布將於今年四季度或明年一季度在中國獲批首個適應症。

積極拓展AML一線療法並佈局其他癌種

適應症擴增映射巨大市場潛力

實際上，在AML領域，除了用於復發難治患者，艾伏尼布作為一線療法也取得重大進展。

今年8月，艾伏尼布與化療藥物阿扎胞苷聯合治療先前未經治療的IDH1突變AML 成人患者的全球III期雙盲安慰劑對照AGILE研究達到了EFS這一主要終點。鑑於治療組與對照組之間存在臨牀重要性差異，根據獨立數據監測委員會(IDMC)的建議，該研究近期提前停止入組。

而除了AML，艾伏尼布在其他適應症領域也取得突破性進展，覆蓋晚期膠質瘤、膽管癌等多個領域。其中，其用於治療攜帶IDH1易感突變的復發難治性骨髓增生異常綜合徵的成人患者(MDS)，在美國也獲得了“突破性療法”認定。

不僅如此，艾伏尼布的一項籃式試驗中，IDH1突變晚期膠質瘤患者隊列數據顯示出良好的安全性特徵、長期的疾病控制，並顯著減少了腫瘤的生長。據瞭解，中國每年因膠質瘤死亡人數達3萬人，而膠質瘤患者中IDH1突變機率很高，在低級別膠質瘤患者和繼發性膠質母細胞瘤患者中，IDH1突變的比例可達到70%左右。

今年8月，艾伏尼布在美國獲批新適應症，用於既往接受過治療的攜帶經FDA獲批檢測法檢出的IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者，也是同類唯一獲批品種。據《2018中國癌症報吿》測算，中國每年膽管癌發病人數約4萬人，高達20%的患者帶有IDH1突變。

由此可見，隨着艾伏尼布新適應症的擴增和可用人羣的進一步擴大，該藥品也將迸發出更大的市場潛力。