近期被納入恆生綜合指數、恆生醫療保健指數的科濟藥業-B（2171.HK）公佈上半年業績情況。那麼這家專注於創新CAR-T細胞療法的龍頭藥企，該如何看待？

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技術創新迭代下,

CAR-T細胞療法具有高壁壘性

細胞治療作為一種創新生物技術，在當下的醫療健康中正在扮演着重要角色。

一方面，當下小分子、單抗、雙抗等技術在部分癌種上已經出現有效性瓶頸，顛覆性改變患者治療現狀亟待新的創新技術的出現。

另一方面，創新技術的產業環境亟待新的底層邏輯，區別於過去傳統的治療方案的市場評估體系，細胞治療作為技術和消費屬性並存的創新治療方案，其技術高壁壘性，也就決定了我們應當以新的邏輯思維去審視整個行業的發展邏輯。

首先，從大環境來看，中國醫療行業正在擁抱創新，進入技術迭代加速時代。

當前，醫改已經進入深水區，創新研發成為藥企共同的追求。從最新的政策情況來看，解決臨牀痛點，滿足亟需解決的臨牀需求和疾病復發正在不斷加速創新技術的迭代速度。

其次，在創新技術迭代的背後，更加體現的是企業的頂層設計。

隨着臨牀需求不斷挖掘以及創新技術不斷髮展，一方面，創新技術之間的迭代會加速，另一方面，創新技術所能覆蓋的疾病領域將會更加廣闊。因此，具有戰略性前瞻佈局的創新技術企業將誕生一批極具投資價值的標的，先發優勢明顯的同時建立起技術和商業化壁壘的企業將實現未來核心競爭力的可持續性。

以備受市場關注的細胞治療領域為例，當前已經有許多藥企佈局在這一新興領域，可謂是競爭激烈。根據公開數據顯示，在血液瘤領域的熱門靶向CD19上，國內CAR-T細胞治療臨牀試驗登記項目已經達到175項（數據截至2020年6月30日），接近國內CAR-T治療全部臨牀項目的一半。

研發同質化帶來的結果便是賽道擁擠，而具有先發優勢和專利戰略性佈局的企業將繼續保持競爭優勢與活力。CAR-T細胞療法技術迭代創新速度快，專利技術佈局層出不窮，這些新技術可能會極大提升CAR-T的療效以及適用範圍。伴隨着新技術而生的Biotech公司崛起，專利技術壁壘將成為這些細胞治療企業最深的護城河。

尤其需要注意的是，當前細胞治療領域在血液瘤上佈局的藥企頗多，而能夠在實體瘤領域攻克之人少之又少。因此，未來能夠在實體瘤領域攻克難題，採取通用CAR-T方面有技術佈局的優秀企業有望逐漸脱穎而出，成為優質玩家，被市場所青睞。

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科濟藥業：佈局實體瘤領域先行者

面對新的領域，機會總是留給注重研發的藥企。

根據最新公佈的中期業績顯示，科濟藥業上半年研發開支達到1.76億元，同比增長40.46%。持續性的高研發投入最直觀的成效是發揮了公司的研發潛力。在中國所有CAR-T公司中，科濟藥業是唯一一家獲得美國FDA再生醫學高級療法(或RMAT)資格認定候選產品的中國CAR-T公司。獲得此認證的產品能夠獲得FDA突破性療法和快速通道評審的所有優惠政策，加速審查，並有機會加速上市。

研發實力也為科濟藥業帶來了長足的優勢。從產品管線上來看，公司已經自主研發11款差異化候選產品，獨立擁有產品全球權益，已獲7個CAR-T的IND批准。

● CT053: 產品優勢明顯，2022上半年向國家藥監局提交NDA

CT053是一種針對BCMA的自體CAR-T產品，開發用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤（或R/R MM），計劃於中國及北美多國上市。目前，CT053正在中國順利推進關鍵二期臨牀試驗，美國關鍵二期臨牀試驗已入組第一例患者。

根據臨牀數據顯示，CT053顯示出良好的有效性與安全性。其中，CT053的客觀緩解率、完全緩解率、mDOR/mPFS、3級及以上CRS數據分別為87.5%、79%、21.8月/18.8月、0%，均大幅高於今年FDA批准的Abecma（73%、33%、10.9月/8.6月、5%）。

基於前期表現出來的優異潛質，CT053於2019年獲得美國FDA的RMAT和孤兒藥資格認定，並分別於2019年和2020年獲得EMA的PRIME和孤兒藥產品資格認定，2020年獲得國家藥監局的突破性治療藥物品種認定。根據公司規劃，2022年上半年將向國家藥監局遞交NDA，2023年上半年向美國FDA遞交BLA。

● CT041: 全球首創，具備改變實體瘤治療模式潛力

CT041是一種潛在全球同類首創的、全球唯一靶向CLDN18.2的自體CAR-T候選產品，開發用於治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要用於治療胃癌╱胃食管結合部癌及胰腺癌。

2020年，CT041獲得美國FDA授予孤兒藥資格認定，用於治療胃癌╱胃食管結合部癌。2021年，CT041獲得EMA授予孤兒藥產品認定，用於治療胃癌。目前，CT041是全球唯一獲得IND批准的Claudin18.2 CAR-T候選產品，正在進行臨牀試驗研究。

從臨牀數據情況來看，CT041在進行的臨牀試驗中表現出良好的治療效果及安全性。CT041在22名可評估的胃癌╱胃食管結合部癌患者中顯示出ORR為50%，中位PFS為4.2個月及中位OS為9.5個月，所有患者均未發生3級或以上的CRS或神經毒性及治療相關死亡事件。此外，公司計劃在9月19日的2021年ESMO大會上口頭報吿中國IIT數據進展。

值得關注的是，CT041的使用開發了一種創新的預處理方案（FNC方案），協助進一步解決CAR-T療法治療實體瘤的挑戰，使得CAR-T療法有望脱開血液瘤領域的束縛，打開容量數十倍於血液瘤的實體瘤市場。

從規劃進展來看，公司計劃於2022年下半年就先前至少接受兩線全身系統治療失敗的胃癌患者的治療提交NDA，2022年在美國對胃癌╱食管胃結合部癌或胰腺癌患者進行關鍵的II期臨牀試驗，在2023年向美國FDA提交BLA。最終向着實現將CT041作為單藥或與其他療法聯合使用、開發用於CLDN18.2陽性實體瘤的早線治療方向前進。

● CycloCAR技術：下一代實體瘤CAR-T技術

目前，限制嚴重CRS的發生率和在治療實體瘤方面取得足夠的療效仍然是CAR-T療法目前最具挑戰性的兩個問題。

為應對上述挑戰，科濟藥業正在開發CycloCAR技術，一種共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21的新一代CAR-T技術。該技術能通過對T細胞進行基因改造，使其表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，以促進T細胞和樹突狀細胞滲入腫瘤組織，提高CAR-T細胞的存活率。

根據試驗數據顯示，CycloCAR (7×21) CAR-T細胞比傳統CAR-T和裝載IL7和CCL19的CAR-T細胞具有更好的抗腫瘤活性。使用CycloCAR技術可發揮其不需要清淋化療預處理、可以更強地吸引T細胞和DC細胞進入腫瘤組織、對抗原異質性腫瘤也能有效地抑制的技術優勢，有望為藥物帶來更高的臨牀療效。

● THANK-uCAR：差異化的同種異體CAR-T技術平台

長期以來，市場普遍認為高昂的CAR-T治療價格是阻礙療法推廣的一大原因。

科濟藥業為了生產高質量、通用及可以較低成本隨時使用的異體CAR-T細胞療法，開發出THANK-uCAR技術。該技術可以修飾從健康捐贈者收集的T細胞，以減少移植物抗宿主疾病的可能性及患者對注射的CAR-T細胞的排斥。科濟藥業設計了一種針對NKG2A的 CAR的構建體，可以靶向並阻礙宿主NK細胞對同種異體CAR-T細胞的攻擊，增強uCAR-T細胞的存活與擴增。該技術有望最終產生通用、現貨型的同種異體CAR-T細胞，降低CAR-T治療的成本，並且解決當前業界同種異體CAR-T細胞普遍存在的細胞擴增和療效持久性不足的共性問題。

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多元優勢打造差異化競爭力

看完了公司的核心產品部分，再回到最初探討的關於如何看待當下細胞治療火熱情況下的科濟藥業。

從大環境上來看，科濟藥業選擇的就是生物科技的新興領域。而穿透到公司的頂層設計來看，公司佈局的實體瘤領域又是未來細胞治療領域的希望所在，技術壁壘性高。而這些，離不開公司內在的核心競爭優勢。

首先，公司管理團隊優秀，明確科研方向。

科濟藥業的聯合創始人、首席執行官、首席科學官和董事會主席李宗海博士，是CAR-T細胞療法領域的領軍人物之一，在著名科學期刊上發表了100多篇同行評審的科學論文。李博士在世界範圍內首次發表了CLDN18.2和GPC3作為實體瘤相關抗原用於CAR-T療法開發的研究。李博士為擁有200多項專利或專利申請的發明家，並率先發明瞭用於篩選和選擇合適抗體的新型噬菌體顯示技術Hpd3cell、CAR-T細胞治療的新型安全開關FR806，以及有可能提高CAR-T細胞抗腫瘤活性的CycloCAR技術。臨牀開發高級副總裁馬洪博士，作為在癌症免疫治療和孤兒藥開發方面的臨牀腫瘤專家，在美國和歐洲國家的細胞治療項目開發方面有深厚的經驗，在美國及其他國家取得多項IND及CTA批准。

在具備深厚科研背景的研發團隊帶領下，科濟藥業在未來研發戰略有明確的方向。團隊提出了實體瘤療效、安全性、患者可及性、靶點可用性四大方向以解決CAR-T治療領域面臨的主要挑戰。在此戰略指導下，科濟藥業計劃了下一步業務方向，如開發CycloCAR等下一代CAR-T技術使產品適用於實體瘤，降低安全性問題（包括嚴重細胞因子風暴、神經毒性、靶點毒性等），使用THANK-uCAR技術平台降低生產成本、提高患者的可及性，讓傳統難成藥靶點變成細胞治療可用靶點。

其次，在商業化生產領域，公司中、美兩地佈局生產設施。

在聯合創始人、首席運營官王華茂博士帶領下，科濟藥業建立了CAR-T生產平台，獲得了中國第一張CAR-T細胞產品的藥品生產許可證。科濟藥業當前在上海徐匯和金山擁有生產基地，也啟動了在美國北卡州達勒姆市的生產設施的建設，具備端對端的質粒、病毒載體及CAR-T細胞生產能力，每年能滿足約3000名患者的CAR-T治療，在金山廠區完成擴建及達勒姆市廠區完成擴產後，能再額外滿足超過10000名患者。中、美兩地佈局生產設施一方面方便產品在兩地上市供應，另一方面也能憑藉大規模生產慢病毒載體大大降低CAR-T的生產成本，進一步提高患者可及性。

最後，在當下市場最為關注的出海情況，公司積極推進海外臨牀試驗、外部合作共拓國際市場。

科濟藥業自2016年起在美國開始建立子公司，目前在美國已經擁有多名經驗豐富的管理領導者，負責臨牀、註冊、商務拓展等。科濟藥業的管線候選產品CT053和CT041目前在北美多家知名的醫學機構進行臨牀試驗，計劃在2023年在美國遞交BLA。

根據公司規劃，計劃在2022年底前組建市場營銷團隊，而國際市場的開拓則採用了與藥企常用的與外部機構合作，發揮合作機構在所在地的銷售渠道，以加速產品在國際市場是商業化進程。截至最新，科濟藥業已與韓國本土製藥公司HK inno.N (KOSDAQ: 195940)達成合作，授予HK inno.N在韓國地區商業化CT053與CT032的權利，涉及里程碑付款總計5千萬美元及雙位數的淨銷售額分成。 

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小結

長久以來，CAR-T療法具有研發同質化嚴重、應用範圍狹窄、治療費用高昂等問題，出現市場廣闊、賽道火熱但公司、產品無較大進展的現狀。

然而，科濟藥業卻憑藉其優秀的管理團隊帶來的研發優勢，將產品管線推向實體瘤領域，將技術觸及下一代CAR-T技術，成為可以讓人眼前一亮的創新藥企。從長遠來看，倘若公司能持續推進產品商業化進程，履行研發戰略，使產品做到安全、患者可及、靶點可用，則有望真正參與到CAR-T療法的藍海市場，擁有廣闊的未來，值得長期關注與期待。