▎藥明康德內容團隊報道

中國國家藥監局(NMPA)藥品註冊進度查詢結果最新公示，基石藥業申報的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑阿伐替尼 (avapritinib)新藥上市申請(NDA)審評審批狀態已更新為：在審批。公開資料顯示，該藥本次申請的適應症為：用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉移性GIST成人患者。如果獲批，它將有望成為中國首個PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質瘤治療藥物。值得一提的是，基石藥業申報的另一款精準抗癌藥普拉替尼(pralsetinib)新藥上市申請也於近日進入“在審批”。

截圖來源：NMPA官網

根據公開信息，GIST是一種由基因突變驅動的胃腸道肉瘤，源於胃腸道壁中的特殊神經細胞。大約6%的新確診患者攜帶PDGFA外顯子18突變，最常見的是D842V突變，突變會導致患者對其它獲批療法產生抗性。

阿伐替尼是由Blueprint Medicines開發的一款高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑，基石藥業擁有該藥在大中華區的獨家開發和商業化授權。據介紹，阿伐替尼可通過直接與導致突變KIT和PDGFRA信號傳導的活性激酶構象結合，進而起到腫瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突變的GIST中顯示出了廣泛地抑制作用，包括針對現有療法耐藥的激活環突變的抑制作用。

阿伐替尼的臨牀療效已在全球範圍內得到驗證和認可。在美國，該藥已於2020年1月被FDA批准上市，用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉移性GIST成人患者，這也是首個在美國獲批上市的GIST精準靶向藥物。在歐盟，阿伐替尼也已獲批用於治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。

2020年4月，基石藥業向NMPA提交了阿伐替尼的上市申請，並於隨後因“符合附條件批准”被納入優先審評，針對的適應症為“適用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α(PDGFRA)外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者”。

據介紹，本次上市申請是基於一項開放標籤、多中心的1/2期臨牀試驗，該研究旨在評估阿伐替尼治療不可切除或轉移性晚期GIST患者的安全性、藥代動力學特徵和抗腫瘤療效。數據顯示(數據截止日期2020年3月31日)，阿伐替尼在攜帶PDGFRA D842V突變的中國GIST患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性：在300mg每日一次的劑量下，8例攜帶PDGFRA D842V突變的患者中，所有患者靶病灶均有縮小，總體緩解率為62.5%；此外，阿伐替尼總體耐受性良好，研究中報吿的治療相關不良事件大部分為1級或2級。

目前，阿伐替尼已被首版《CSCO胃腸間質瘤診療指南》推薦用於攜帶PDGFRA D842V突變患者的一線治療以及三線治療失敗後的患者(均為2A類證據，II類推薦)。2020年9月，阿伐替尼率先落地海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區，以使中國患者儘早使用上這款GIST精準靶向創新藥物。本次進入“在審批”意味着，阿伐替尼將有望很快惠及更多的中國患者。

值得注意的是，除了GIST，阿伐替尼未來還有望惠及更多患者。全球範圍內，阿伐替尼針對晚期和惰性系統性肥大細胞增生症(SM)患者的臨牀開發正在進行。美國FDA已授予阿伐替尼突破性療法認定，用於治療晚期SM，包括侵襲性SM的亞型，伴有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。

對於基石藥業，2021年將是頗具里程碑意義的一年。除了阿伐替尼，基石藥業從Blueprint Medicines引進的另一款精準抗癌藥普拉替尼(pralsetinib)新藥上市申請也於近日進入“在審批”。2020年11月，該公司自主研發的抗PD-L1單抗舒格利單抗的NDA獲得CDE受理；同月，其從Agios Pharmaceuticals引進的口服易感異檸檬酸脱氫酶-1(IDH1)抑制劑ivosidenib也被CDE納入第三批臨牀急需境外新藥名單。這意味着，2021年，基石藥業有望迎來多款藥物獲批上市。

祝賀基石藥業迎來一個又一個重要進展，希望這些創新藥早日獲批，造福廣大病患。

來源：醫藥觀瀾

原標題：同月兩款！基石藥業阿伐替尼進入「在審批」，這類癌症患者有望迎來首款新療法！