近日，君實生物披露2020年業績快報，營業收入同比增長達到105.77%。值得關注的是，在發佈業績快報前不久，君實生物在信息披露中公吿了多款在研產品的最新消息。那麼在這些公吿背後，藴含着什麼信息呢？

特瑞普利單抗：新添適應症，首發提交美國BLA

在國產PD-1市場競爭越來越激烈之下，如何能在差異化競爭中脱穎而出成為諸多藥企需要關注的問題。

近期，君實生物其核心產品特瑞普利單抗近期擬再添新適應症鼻咽癌，並且率先向FDA提交BLA，有望在適應症治療中佔領先機。

2月19-20日，君實生物公吿特瑞普利單抗聯合化療用於晚期一線未接受過系統性治療的復發轉移性鼻咽癌的新適應症上市申請獲得國家藥品監督管理局受理、用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療的新適應症上市申請獲得附條件批准。

鼻咽癌是一種發生於鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衞生組織統計，2020年鼻咽癌在全球範圍內確診的新發病例數已達到13.3萬，近半數發生在中國。鼻咽癌具備很強的地域集中性，主要發生於我國南方五省，即廣東、廣西、湖南、福建和江西，佔當地頭頸部惡性腫瘤的首位。

從臨牀數據上來看，基於全球範圍內規模最大的免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌的Ⅲ期臨牀研究結果，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑一線治療復發或轉移性鼻咽癌患者，較吉西他濱/順鉑的標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期，為存量患者提供新的選擇。

在國內申報新適應症之外，君實生物也在向美國FDA積極提交新適應症的申請。

3月3日，公司公吿已向美國FDA提交特瑞普利單抗用於治療復發或轉移性鼻咽癌的生物製品許可申請（BLA）。結合此前特瑞普利單抗已經獲得FDA突破性療法認定來看，此次的BLA申請，意味着特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌可以向FDA滾動提交併獲得滾動評審，成為首個向FDA提交BLA的國產PD-1產品。

總體來看，目前特瑞普利單抗已在中、美等多國開展了覆蓋超過15個適應症的30多項臨牀研究，研究成果正在加速轉化為適應症上市。對應適應症如在國內已獲批的黑色素瘤、鼻咽癌，在途的晚期尿路上皮癌，未來的非小細胞肺癌等。在國外特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得美國食品藥品監督管理局授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。後續適應症逐漸獲批將使特瑞普利單抗維持同類競爭力，擴大公司核心產品創收能力，為公司營收快速增長提供不可或缺的動力。

中和抗體：新冠雙抗體療法獲緊急授權使用

另一個需要關注的就是君實生物有關於新冠在研藥物JS016的商業化進展，有望為公司在2021年帶來爆炸性增長。

根據君實生物2月10日公吿，美國食品藥品監督管理局批准了美國禮來製藥公司在研抗體藥物JS016（Etesevimab）1400mg及LY-CoV555（Bamlanivimab）700mg雙抗體療法的緊急使用授權，用於治療重度新冠肺炎患者及有住院風險的12歲以上輕中度新冠肺炎患者。這是中國企業第一次獲得此類授權，JS016也是第一個在美國獲得大規模使用的中國自研生物藥。

從臨牀數據上來看，雙抗體療法具有安全性佳、用藥劑量低、用藥時間短等優勢。具體來看：

（1）安全性高。據2021年1月26日公佈的BLAZE-1研究的Ⅲ期臨牀試驗數據，使用JS016及LY-CoV555雙抗體療法能使新冠肺炎患者住院及死亡風險降低了70%。 

（2）用藥劑量低。相較於過去的試驗數據，近期研究證明了JS016 1400mg聯合LY-CoV555 700mg的治療效果與JS016 2800mg聯合LY-CoV555 2800mg相似。

（3）用藥時間短。上述雙抗體療法用藥方式接納一線醫療人員建議，經美國食品藥品監督管理局批准從原來的60分鐘縮短至21分鐘，極大的提高了治療效率並減輕醫療系統的負擔。在藥物產能普遍不足但美國患者羣體異常龐大的背景下，單個患者更低的用藥劑量，更短的用藥時間，讓JS016正在面臨極大的需求。

截至當前，LY-CoV555已在多國獲得授權，JS016及LY-CoV555雙抗體療法已在美國和意大利獲得授權。君實生物已將 JS016 大中華區以外權益授權禮來製藥，獲得 1000 萬美元首付款，合計 2.45 億美元里程碑付款，並能獲得銷售淨額兩位數比例的分成。

根據禮來製藥的生產計劃，2021年上半年將會生產100萬劑JS016，其中10萬劑即將準備就緒，一季度還將生產另外15萬劑，二季度產能還將會按生產計劃擴大。市場對JS016的極度需求有望在2021年為君實生物帶來超20億元的里程碑款及銷售分成，即單一產品收入能超過去年全年營業收入。

多款在研藥物：密集開啟臨牀試驗

除此之外，公司近期多款在研藥物開啟臨牀試驗，為後續研發進行補充發力。具體來看：

1. JS006：獲國家藥監局批准進入臨牀，向FDA遞交臨牀試驗申請獲受理

2021年1月，君實生物在研產品JS006注射液的臨牀試驗申請獲得國家藥品監督管理局批准，同月君實生物向美國食品藥品監督管理局遞交臨牀試驗申請獲得受理。

JS006注射液是君實生物自主研發的特異抗性TIGIT單克隆抗體注射液，可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路，刺激殺傷性免疫細胞活化，分泌腫瘤殺傷性因子。多項臨牀前的試驗結果顯示抗TIGIT抗體與抗PD-1/PD-L1抗體可以發揮協同抗腫瘤作用。 

關於JS006注射液的市場可行性分析，目前國內外並無同類靶點產品獲批上市，而試驗顯示抗TIGIT抗體與抗PD-1/PD-L1抗體聯合用藥是一種有前途的抗癌策略，有望能增加患者對免疫治療的反應。應當持續性關注藥物臨牀試驗數據，若在臨牀試驗中證明藥物具備理想的療效，該藥物有望打開一個全新的藥物市場。

2. S110: 臨牀試驗申請獲國家藥監局核准

在研的XPO1抑制劑JS110也傳來了最新的消息，據君實生物2月17日公吿，君實生物與微境生物共同投資的蘇州君境生物提交的XPO1抑制劑JS110臨牀試驗申請受到國家藥物監督管理局的核準。

JS110是核輸出蛋白的XPO1的小分子抑制劑，具備阻斷XPO1蛋白功能，能夠抑制包括p53在內多種抑癌蛋白出核，加強抑癌蛋白功能。在過往試驗數據中，JS110能在體外抑制多種腫瘤細胞生長，誘發腫瘤細胞死亡。在腫瘤動物模型中，JS110單藥或者聯合用藥可抑制多種血液和實體腫瘤的生長。作為其他治療方式的補充，JS110的應用可以作為常規治療方法無效時的替代選擇，給晚期腫瘤病人帶來全新的治療手段。

3. JS111：臨牀試驗申請獲國家藥監局核准

同樣是蘇州君境生物提交的JS111臨牀試驗申請也受到國家藥物監督管理局的核準。

JS111是一種有效抑制EGFR（表皮生長因子受體）非常見突變的靶向小分子抑制劑。現有的EGFR-TKI、化療和免疫療法對於攜帶EGFR exon 20插入等EGFR非常見突變的非小細胞肺癌患者臨牀獲益有限，患者具有迫切的臨牀治療需求。JS111保持了抑制T790M等EGFR常見變異的活性和對野生型EGFR的選擇性，但同時克服了第三代EGFR抑制劑對exon 20插入等EGFR非常見突變的不敏感。JS111的開發有望給攜帶EGFR exon 20插入突變等EGFR非常見突變的腫瘤患者帶來新的治療方式。

4. JS201：獲國家藥監局臨牀試驗申請受理

2月25日，君實生物收到國家藥品監督管理局核准簽發的《受理通知書》，PD-1/ TGF-β 雙功能融合蛋白JS201注射液（項目代號“JS201”）的臨牀試驗申請獲得受理。

JS201 可有效阻斷PD-1/PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，改善腫瘤微環境中的免疫調節作用，從而促進人體免疫系統對於腫瘤細胞的殺傷作用，有效增強免疫應答，減少免疫逃逸及耐藥性的發生 。目前，國內外尚無同類靶點產品獲批上市。

2020業績快報：研發引擎強勁，PD-1與中和抗體雙輪驅動

最後來看一下公司此次公佈的2020年度業績快報。根據公吿顯示，公司實現營業收入15.95億元，同比增長105.77%。其中，公司主要來自於特瑞普利單抗注射液銷售收入的增長，以及新增技術許可收入所致。總體來看，公司依託PD-1與中和抗體雙輪驅動，研發引擎強勁。

君實生物不斷加強核心產品，國內首個獲批上市的PD-1國產單抗藥物，特瑞普利單抗注射液(商品名：拓益^®)的市場推廣力度，快速提升產品的醫院覆蓋率，將其納入新版醫保目錄，特瑞普利單抗注射液的銷售收入顯著增長。

此外，隨着公司研發成果轉換能力的逐步顯現，君實生物正積極開拓國際市場。如上月初君實生物發佈公吿稱與Coherus (Coherus Biosciences,Inc.)簽署了獨佔許可與商業化協議，公司的核心產品特瑞普利單抗注射液即將進軍美國與加拿大市場，擴大旗下產品可銷售範圍。這意味着特瑞普利單抗或許是最快在美國上市的國產PD-1產品。

公吿描述，在報吿期內，公司持續加大研發投入，通過自主研發以及合作開發/權益引入(License-in)等形式不斷豐富和拓展在研產品管線，快速推進現已進入臨牀階段的項目進度並積極儲備和推動臨牀前項目的開發。

截至公吿披露日，公司產品管線已擁有30項在研藥物，包括28個創新藥物和2個生物類似藥，覆蓋包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染類疾病在內的五大治療領域。

圖表一：君實生物2020年度主要財務數據和指標

數據來源：君實生物業績快報，格隆彙整理

小結

此次君實生物發佈的業績快報，可以看得出來公司研發引擎強勁，在PD-1和中和抗體雙輪驅動之下為公司帶來業績增長。

一方面，在核心產品特瑞普利單抗銷售額增長的背後，正是君實生物在醫院覆蓋率提升的體現。公司與Coherus、阿斯利康強強聯手補齊銷售短板後，其出口海外+擴寬適應症的產品策略，更是讓特瑞普利單抗商業化進程不斷提速。

與此同時，新冠疫情之下動作迅速的君實生物，在研的新冠雙抗體療法已經獲美國緊急授權使用，有望為公司在2021帶來爆炸性增長。

總體來看，隨着公司產品管線的不斷豐富和對藥物聯合治療的進一步探索，公司的創新研發領域已經從單抗擴展至多個藥物類型進行探索，包括小分子藥物、抗體藥物偶聯物(ADC)、雙功能融合蛋白、細胞治療等。隨着探索步伐的不斷邁進，探索的成果也將轉化為複合的營收來源，為投資者創造持續的回報。