格隆匯4月2日丨基石藥業-Ｂ(02616.HK)公佈，公司的合作伙伴Blueprint Medicines(納斯達克股票代碼：BPMC)於2020年4月1日公佈了pralsetinib用於治療RET突變甲狀腺髓樣癌("MTC")主要研究資料，這些資料將用於支援其在2020年第二季度向美國食品藥品監督管理局("美國FDA"))提交新藥上市申請。同時，Blueprint Medicine宣佈已經完成向美國FDA提交pralsetinib治療RET融合非小細胞肺癌("NSCLC")的新藥上市滾動申請。

有關重點消息包括：

●ARROW研究關鍵資料顯示，pralsetinib在既往接受過治療的RET突變甲狀腺髓樣癌患者中，客觀緩解率("ORR")達到60%，其中90%的患者達到18個月的持續緩解，BlueprintMedicines計畫在2020年第二季度向美國FDA提交針對該適應症的新藥上市申請；

●pralsetinib在既往未接受過治療的RET突變MTC和RET融合甲狀腺癌患者中，ORR分別達到74%和89%；

●Blueprint Medicines已向美國FDA提交pralsetinib用於治療RET融合NSCLC的新藥上市申請。

基石藥業與Blueprint Medicines簽署獨家合作和授權協議，獲得了pralsetinib、avapritinib和fisogatinib三種藥物在中國大陸、香港、澳門和台灣的獨家開發和商業化授權。Blueprint Medicines保留在世界其它地區開發及商業化這三種藥物的權利。

目前，作為全球ARROW研究的一部分，基石藥業正在中國開展pralsetinib的I/II期註冊臨牀試驗，用於治療RET突變的NSCLC、MTC和其他晚期實體瘤。此前基石藥業已經完成對既往含鉑化療RET融合NSCLC試驗組中國患者的招募，預期將於二零二零年下半年在中國針對此適應症提交新藥上市申請。同時，公司已啟動對既往未經含鉑化療RET融合NSCLC患者試驗組的研究。

I/II期ARROW研究中RET基因變異的甲狀腺癌佇列關鍵資料

此次發佈的主要研究資料將支持Blueprint Medicines計劃於2020年第二季度向美國FDA提交pralsetinib的新藥上市申請，用於既往接受過多激酶抑制劑治療的RET突變MTC患者。註冊終點包括根據1.1版實體瘤療效評估標準("RECIST1.1")和獨立中心影像學評估確認的ORR和緩解持續時間("DOR")。

主要有效性資料來自經獨立中心盲評，確認符合RECIST1.1標準的可評估患者。所有患者都接受了每日400毫克的推薦劑量。資料截止日期為2020年2月13日。

53例既往接受過卡博替尼或凡德他尼治療的RET突變MTC患者中，ORR達到60%(95%CI:46-74%)，其中一例患者療效有待確認。98%患者都出現了腫瘤縮小。中位DOR尚未達到(95%CI：不可估)，90%患者DOR達到18個月(95%CI:77-100%)。

資料還顯示，pralsetinib對既往未接受過治療的患者臨牀療效顯着，預示了pralsetinib在多線治療的潛力。在19例既往未接受過系統治療的RET突變MTC患者中，確認的ORR達74%(95%CI：49-91%)，所有患者腫瘤均縮小。中位DOR尚未達到(95%CI：七個月，不可預估)。至資料截止日，14例緩解患者中，12例患者獲得最長15個月持續緩解。

九例RET融合甲狀腺癌患者中，經確認的ORR為89%(95%CI：52-100%)，所有患者均腫瘤縮小。中位DOR尚未達到(95%CI:八個月，不可估)。至資料截止日，八例緩解患者中，七例患者獲得最長20個月持續緩解。主要安全性資料與之前公佈的結果一致。pralsetinib在研究中顯示了良好耐受性，大部分與治療相關的不良事件為一或二級。所有接受了每日400毫克推薦劑量的受試患者中(N=438)，只有4%患者因與治療相關不良事件而終止治療。

Blueprint Medicines計劃在今年的學術會議上公佈該研究全部資料。

向美國FDA遞交pralsetinib治療RET融合NSCLC患者的新藥上市申請

BlueprintMedicines已經完成了向美國FDA遞交pralsetinib治療RET融合NSCLC的新藥上市滾動申請，並已提請美國FDA對該申請給與優先審評。一旦獲得優先審評資格，上市評審將在六個月內完成。

關於 Pralsetinib

pralsetinib是一種每日口服、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的在研藥物。Blueprint Medicines正在進行pralsetinib的臨牀開發，用於治療RET變異的非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實體瘤患者。pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究團隊依據其專有化合物文庫所設計的。在臨牀前研究中，pralsetinib針對最常見RET基因融合、啟動突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水準的效價。其中，相比VEGFR2,pralsetinib對RET的選擇性有90倍提高。此外，pralsetinib對RET的選擇性與已批准的多激酶抑制劑相比有顯着提高。通過抑制原發和繼發突變，pralsetinib有望克服和預防臨牀耐藥性的發生。這種治療方法預期可以在攜帶不同RET變異的患者中實現持久的臨牀緩解，且具有良好的安全性。