近期，血液製品行業迎來重磅消息！
全球首創“稻米造血”2025年即將在光谷量產，有望把這一“救命藥”的價格打下來，為廣大用不起人血白蛋白的腫瘤患者帶來福音。
這背後，是武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡稱“禾元生物”）多年深耕研發的成果。
格隆匯新股獲悉，禾元生物於近期更新了科創板上市招股書，保薦人為海通證券股份有限公司。
武漢光谷作為中國“硅谷”，以先進的光電子信息產業聞名，匯聚了長飛光纖、華工激光、長江存儲、達夢數據、鬥魚、華中數控、光迅科技等眾多高科技企業。
2024年，武漢光谷GDP突破3200億元，連續多年位居武漢市各區榜首，其背後是數千家高新技術企業蓬勃發展的強大支撐。
在這樣一個以信息產業為核心、科技企業雲集的區域，禾元生物毅然豎起了生物科技的大旗。它與我們此前文章寫過的創新藥公司翰思艾泰相距不遠，詳情可見《武大學霸創出一家IPO，泰格、貝達、金斯瑞押注》一文。
那麼，禾元生物的實力究竟如何？讓我們通過其招股書一探究竟。
01
武大教授創業，用水稻種子合成人血清白蛋白
禾元生物的創始人楊代常博士，畢業於武漢大學，獲得分子遺傳學博士學位。
在創業之前，他積累了豐富的行業經驗：曾擔任農業技術員，後赴美國擔任Ventria Bioscience公司的科學家，並在武漢大學生命科學學院遺傳學系任教多年。
2006年11月，楊代常博士創立了禾元有限，目前擔任公司董事長兼總經理。
截至招股説明書籤署日，楊代常通過直接及間接的方式合計控制禾元生物29.25%的表決權。公司的機構股東包括貝達藥業、倚鋒投資、光谷新技術、硅谷天堂、光谷生物基金、珞珈梧桐和巴中川陝等。
在楊代常的帶領下，禾元生物實現了將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子可大量合成人血清白蛋白，並從基因工程大米中分離純化出人血清白蛋白。
植物分子醫藥技術研究發展近30多年，絕大多數採用以煙草葉片為主的生物總量表達體系來生產重組蛋白，但是受制於表達量低、純化工藝複雜、規模化困難等問題，阻礙了植物分子醫藥技術產業化。
禾元生物以水稻胚乳細胞作為生物反應器，具有高產量、工藝簡單、低成本、易實現規模化生產等優勢。
水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白表達是基於分子生物學原理，應用DNA重組技術和遺傳工程，以水稻胚乳細胞作為生物反應器，在水稻胚乳細胞中特異性表達各種重組蛋白質、多肽等產物的平台技術。
水稻胚乳作為水稻種子的儲藏器官，是蛋白質表達的理想場所。水稻在開花完成雙受精後，在30至45天的胚乳發育過程中，持續高效表達和合成重組蛋白，不斷在胚乳細胞積累和存儲重組蛋白。
禾元生物的核心產品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）就是基於這一技術研發的，2025年有望獲批上市。
公司此次上市計劃募資35億元，用於建設“植物源重組人血清白蛋白產業化基地建設項目”，為大規模商業化生產做準備。
02
核心產品預計2025年上市，進口替代市場空間較大
禾元生物建立了兩大技術平台，即利用水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白表達平台（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術平台（OryzPur）。
基於上述技術，公司目前擁有8個在研藥品管線，其中6個產品已處於臨牀研究階段。
公司在研管線，來源：招股書
進度最快的是核心產品HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液，該產品III期臨牀研究結果顯示，已達到主要和次要臨牀研究終點，展現出良好的安全性。
2024年9月，公司已向CDE提交HY1001用於“低白蛋白血癥”適應症的新藥上市申請（NDA），並被納入優先審評審批程序，預計2025年獲批上市。
人血清白蛋白在人體內的生理功能主要有：①維持血漿膠體滲透壓，保持血管內外液體平衡；②運輸、結合和轉運體內多種離子、脂質及代謝產物；③維持毛細血管通透性、抗炎、抗氧化以及調節凝血功能等。
在臨牀上，人血清白蛋白主要用於治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術引起的循環衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合徵等導致的低白蛋白血癥等。
2020年，國內人血清白蛋白治療藥物市場規模為258億元，且進口依賴嚴重，進口產品長期佔據60%以上的市場，仍存在較大缺口。
2025年，中國人血清白蛋白治療藥物市場規模預計達到425億元，複合年均增長率10.5%，2030年市場規模預計570億元，2025年至2030年複合年均增長率6.0%。
截至2024年11月30日，國內尚無重組人血清白蛋白上市藥品在售，國內市場在售的全部為血漿來源的人血清白蛋白。
全球來看，共有5款已獲批上市及進入臨牀階段在研的用於低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白，具體情況如下：
全球已獲批上市及在研用於低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白（藥品），來源：招股書
隨着HY1001臨近上市，後續產品也將陸續獲批上市，公司預計於2027年實現盈利。
此外，公司還有其他幾款在研產品處於不同研發階段，其研發進度及市場競爭情況如下：
公司處於臨牀研究階段的主要藥品市場競爭情況，來源：招股書
03
重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，尚有待市場進一步驗證
不過，生物醫藥領域的創新具有高風險高收益的特點，禾元生物的前路尚有一些不確定性。
從技術路線來看，重組人血清白蛋白藥品目前僅在俄羅斯獲批上市，技術路線尚有待市場進一步驗證。
目前臨牀應用的人血清白蛋白主要來自於血漿提取，其產量受血漿供應影響，通過基因工程技術開發重組人血清白蛋白藥物是新的研究和開發方向。
2007年，日本田邊三菱製藥株式會社研發的通過畢赤酵母表達體系生產的重組人血清白蛋白藥物Medway注射劑獲批上市，但是由於其臨牀試驗數據涉嫌造假，該產品於2009年撤市。
截至招股説明書籤署日，僅安睿特的酵母表達重組人血清白蛋白藥品於2024年4月在俄羅斯實現註冊上市，重組人血清白蛋白藥品的研發技術路線尚有待市場進一步驗證。
從市場認知來看，重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫生和患者認可的風險。
血漿來源的人血清白蛋白（pHSA）最早應用於第二次世界大戰時期，被用於治療失血性休克等危重症患者，起到擴充血容量的作用，後來在臨牀上被廣泛應用於治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術引起的循環衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合徵等導致的低白蛋白血癥等。
經過數十年的臨牀實踐，血漿來源的人血清白蛋白已經獲得醫生和患者的廣泛認同。
而重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，人用經驗尚不豐富。未來可能會因為醫生用藥習慣以及患者認知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫生和患者認可。
公司藥品仍處於研發階段，尚未開展商業化銷售，公司目前主營業務收入為銷售藥用輔料、科研試劑及其他產品的收入。
2021年、2022年、2023年及2024年1-6月，禾元生物分別實現收入2551.81萬元、1339.97萬元、2426.41萬元、953.36萬元，同期淨虧損分別為1.34億元、1.44億元、1.87億元、0.79億元。
關鍵財務數據，來源：招股書
截至2024年6月30日，公司合併財務報表口徑累計未彌補虧損為7.79億元，股份改制以來的累計未彌補虧損主要是研發支出形成的虧損。
2021年度、2022年度、2023年度及2024年1-6月，公司研發費用分別為7521.02萬元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬元。
禾元生物的研發投入與研發管線的推進情況息息相關，公司預計未來三年每年研發投入均在1億元至2億元之間。
截至2024年6月30日，公司賬面貨幣資金餘額合計1.63億元，此次如果上市成功，將為公司的研發和生產注入新的資金流水。
總體而言，禾元生物所在的重組人血清白蛋白賽道目前競爭尚不激烈，國內也急需國產替代，潛在市場空間較好。不過，臨牀醫生對這一新的技術賽道能否快速接受，公司能否快速教育市場打開局面，目前尚具有不確定性。未來，我們將持續對公司保持關注。
