本文來自格隆匯專欄： 阿基米德Biotech，作者： 阿基米德君

上游資源都在漲價，從商品期貨到模式動物。

2個月前寫《CXO動物園》時，一隻食蟹猴7萬元，現在最高已漲到10萬元。CXO在醫藥板塊中逆流而上，因為手握用於藥物安全評價的食蟹猴資源，代表企業昭衍新藥股價創出歷史新高。

相應的，模式動物行業也迎來高光時刻，3家涉及“小鼠”的企業南模生物、集萃藥康、百奧賽圖相繼遞交IPO申請，並被反覆比較和解讀，所有人的目光都聚焦小白鼠。

然而，有一個不同尋常之處卻一直未被提及。

2020年研發開支，南模生物3441萬元，集萃藥康4822萬元，百奧賽圖2.76億元。

研發人員數量，南模生物有54 人，佔員工總數14.75%；集萃藥康有128 人，佔員工總數16.64%；百奧賽圖有695名，佔員工總數51.1%。

看出有什麼區別嗎？

循着研發投入的線索，我們發現模式動物是南模生物和集萃藥康的主要業務，卻只是百奧賽圖業務拼圖的一小塊。與南模生物和集萃藥康這類模式動物公司不同，也不同於以往見過的任何一家創新藥產業鏈公司，百奧賽圖是一個複雜的新物種。

在成長早期，百奧賽圖放棄眼前得失，以超常規的高研發投入，意在搭建宏大的前瞻性架構，現在釋放的只是一小部分能量，這是一家屬於未來的Biotech。

幸好有兩家國內的對標企業幫助理解。如果説藥明生物是第一代頭部公司，那麼金斯瑞生物科技就是第二代頭部公司，呈現一種全新的複合業務形態，可定性為生命科學服務+基因細胞療法。而百奧賽圖卻更像是美國的再生元，雖然也養基因編輯鼠，卻都是通過底層技術的創新來驅動藥物研發。

那麼，先給百奧賽圖一個完整的畫像：一家複合型全鏈條的生物技術公司，自主開發的底層技術+生命科學服務+全自研創新藥。

01 基因編輯探索者

從招股書來看，百奧賽圖從2009年開始涉足基因編輯技術，經過10多年技術積澱，自主開發了一系列基因編輯技術。

百奧賽圖至今已為客户完成約3500個基因編輯定製化項目，2020年基因編輯定製化服務收入6889萬元，超過集萃藥康、南模生物此類業務收入之和，其中海外收入佔比超過35%，是國內最大基因編輯服務供應商。

百奧賽圖內部開發了約2500種基因編輯動物，用於加速抗體藥物研發。TOP20藥企有16家是百奧賽圖的客户。

百奧賽圖自主開發的RenMab小鼠，是全球僅有的通過原位替換策略開發的3個全人抗體鼠之一（再生元的VelocImmune，KyMab的Kymouse）。今年初，Kymouse平台被Sanofi以14.5億美元收購，可見百奧賽圖RenMab小鼠的價值。

02­­  高技術附加值，小鼠少而精

2020年成品小鼠銷售情況：集萃藥康15,259萬元，60萬隻，規模優勢明顯；百奧賽圖6,595萬元，6.9萬隻；南模生物5,344萬元，未披露銷售數量。

集萃藥康小鼠售價平均254元/只，而百奧賽圖平均956元/只，其中技術附加值佔比更高，海外收入佔比也是最高的。背後的支撐是自研創建了全面的抗體發現和疾病小鼠模型，包括超過2500個獨特基因編輯動物/細胞系模型，擁有一組超過380名僱員的專門小鼠生產團隊，配備5.55萬平方米大型動物房，理論年產能為80萬隻基因編輯小鼠。

模式動物與體內療效研究相結合，由此導出另一個業務拼圖——臨牀前CRO，即藥理藥效評價，百奧賽圖已與美國及中國前20大製藥公司中的大部分合作，2020年收入7,537萬元，也是超過南模生物、集萃藥康之和，海外收入佔比40%。

百奧賽圖在北京、海門及波士頓建立一支由200多名研究人員組成的跨國藥理學團隊，支持客户評估多種前沿藥物的療效，包括雙抗、ADC、CAR-T細胞治療以及溶瘤病毒，為全球200多個合作伙伴完成500多個藥物評價項目。

03 抗體開發平台

現在進入最精彩部分，模式動物外的新藥研發版圖。通過基因編輯技術開發全人抗體RenMab小鼠，強勢進入藥物研發領域。將模式動物及臨牀前CRO的規模及成本優勢，連同全人抗體小鼠的技術優勢，融入到藥物研發領域，這是百奧賽圖與眾不同之處。

發現針對靶點的抗體，並驗證為潛在的治療方法，是所有創新藥企的夢想。

百奧賽圖通過基因編輯技術開發的RenMice平台，正是響應對抗體發現平台大量未滿足的需求。

抗體開發平台包括兩個全人源轉基因小鼠系列（RenMab及RenLite）。RenMab平台發現和產生全人源單克隆抗體，而RenLite平台產生多種雙特異性抗體和雙特異性ADC。

RenMice平台生成的抗體親和力高、免疫原性低且易於開發，已與9家知名跨國藥企及國內Biopharma信達生物訂立7項許可協議及5項試驗合作，被許可方利用RenMice平台正在進行25個靶點的開發工作。通過技術平台授權，百奧賽圖將依據合作方抗體藥物開發的階段收取相應的首付款、開發里程碑收入及商業化分成。

04 靶點星辰大海

基因編輯技術、模式動物平台、抗體開發平台形成融合優勢，開啟生物技術史上宏偉的計劃。

百奧賽圖發起全球首個大規模體內抗體發現篩選計劃——千鼠萬抗，踏上源頭創新之路，採用循證體內篩選方法，同時生成及篩選針對人類疾病超過1000個潛在未發現抗體藥物靶點，其中大部分尚未在臨牀試驗發現，爭取未來3至5年完成篩選。

千鼠萬抗計劃有望成為大量同類首創抗體或新型、困難藥物靶點最佳抗體的發源地。

以終為始，千鼠萬抗革新傳統方法，簡化複雜的藥物開發過程，將從臨牀前發現到PCC所需時間由平均5.5年減至12至18個月。

百奧賽圖在全人源RenMice平台中逐個敲除1000多個潛在抗體藥物靶點，以創造1000多種目標基因敲除小鼠，現在已敲除超過980個潛在藥物靶點，超過15個靶點已進入候選物篩選階段。對於每個靶點，從疾病小鼠模型中篩選出約200種精選抗體，用於研究療效及安全性能以及PK/PD特性，然後將其中一至兩種抗體在患有自發性疾病的大型動物中進行驗證，也會在人體臨牀試驗中進行測試。因此，千鼠萬抗計劃確保篩選出的候選抗體在臨牀開發時具有更高的質量及成功率。

千鼠萬抗計劃產生大量高質量抗體，既可進行內部開發，也可尋求外部合夥，百奧賽圖已榮昌生物、天廣實生物、華潤生物醫藥、上海生物製品研究所、華北製藥、寶船生物、啟德醫藥及日本Libero Thera等簽署13項共同開發協議，除獲得首付款，佔有產品權益外，未來抗體藥物商業化後可獲得銷售分成。抗體開發合作收益從0到1，2020年實現了4109萬元的收入。

百奧賽圖全自研創新藥管線

05全自研管線

有源頭創新加持，百奧賽圖搭建起國內創新藥企中罕見的全自研抗體藥管線，並且中美澳三線申報，立足於全球商業化。

工具箱裏可選擇範圍大，百奧賽圖自研管線為精選豪華陣容，要麼首創藥物，要麼最佳藥物，而且還有盈餘License-out，向榮昌生物授出Claudin18.2抗體YH005許可，用於研發潛在同類首創ADC，向啟德醫藥授出PD-L1抗體許可，用於聯合研發YH011，有可能成為治療實體瘤的同類首創雙功能分子。

百奧賽圖建立起12個抗體藥管線。

YH003，一款有潛力成為同類最佳的靶向CD40的人源化IgG2激動性單克隆抗體。

YH001，一款有潛力成為同類最佳的人源化抗CTLA-4 IgG1單克隆抗體。

YH002，一款有潛力成為中國同類最佳的抗OX40 IgG1單克隆抗體，立足於與YH001（CTLA-4）聯用進行臨牀開發。

YH004，一款獨特抗體亞型、安全性良好的人源化抗4-1BB IgG1單克隆抗體。

以上臨牀階段藥物，百奧賽圖擁有全球權益。這些耳熟能詳的靶點，在過往研究中多已證明平衡其安全性和有效性是很大的挑戰，百奧賽圖依託獨特的臨牀前研發體系，找尋到差異化的特點，並在初步的臨牀中得到驗證，從而證明了這套獨特的臨牀前研發體系的可靠性。

臨牀前階段候選藥物技術更加前沿，其中自帶光環的是兩種雙特異性ADC，由RenLite平台開發，計劃用於治療實體瘤。

雙抗ADC是下一代ADC藥物，能夠選擇性靶向兩種不同腫瘤抗原的機制，有潛力擴大治療範圍，增強內化和腫瘤細胞殺傷。

全球雙抗ADC處於研發萌芽期，2018年11月，百濟神州以高達4000萬美元首付款以及最高達3.9億美元里程碑付款，從Zymeworks獲得在研HER2靶向ZW25（雙抗）和ZW49（雙特異性ADC）的部分權益。

雙抗和雙抗ADC是百奧賽圖未來開發的重點，一兩年內將有大量雙抗ADC推進到臨牀。

百奧賽圖正在江蘇海門建設CMC生產基地，明年竣工，有兩條200L生產線、兩條500L生產線及兩條2000L生產線。

百奧賽圖是一個嶄新的現象，與我們前面分析的多家Biotech一樣，都在為破解創新藥內卷化提供啟示。

源頭創新，全自研管線具有同類首創或最佳潛力，國際化水到渠成。

複合業態，避免單賽道同質化危機，同時各條業務線環環相扣，高度協同，由相同的底層技術驅動，呈現一體化平台的優勢。