2025年4月24日——全球最权威的学术会议之一——2025年度美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research, AACR）年会召开在即，来凯医药（2105.HK）有两项临床前自主研发的癌症新药成果入选——全突变选择性PI3Kα抑制剂LAE118，及新型强效选择性WRN抑制剂LAE122。

此次来凯入选AACR年会的两款候选新药都针对多发的肿瘤突变。其中，LAE118针对的PI3Kα突变，在乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌及其他癌症患者中很常见。而LAE122针对的MSI-H（微衞星高度不稳定性）肿瘤，在多种肿瘤类型中常见，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。来凯医药首席科学官顾祥巨博士表示：“在动物药效模型中，LAE118和LAE122均在比竞品更低的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果。同时，LAE118在激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变细胞中的IC50值比其它同类分子低5-10倍，显示出卓越活性，弥补了其它同类分子的不足，有望为患者提供更精准有效的创新治疗方案。”

顾祥巨博士强调，这两项成果均由来凯早研团队以基于药物结构的设计策略进行自主开发，并都应用了最新的人工智能模型，从而以更快的速度、开发出了更具潜力的优质候选新药。

AACR年会将于2025年4月25日至30日在美国芝加哥举行。

LAE118：新一代PI3Kα抑制剂潜在最佳(best-in-class)

在所有PI3Kα突变中，位于激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域上的三个热点突变（H1047R、E545K、E542K）占三分之一以上，是关键的激活突变。尽管目前已有一些全突变选择性 PI3Kα抑制剂在临床试验中展现出对PIK3CA突变患者的治疗潜力，但它们对激酶域突变的活性较强、而对螺旋结构域突变的活性较弱，在携此类突变的患者群体中疗效有限。因此，开发一种能够更有效抑制螺旋结构域突变的新一代PI3Kα抑制剂具有重要的临床意义。

来凯研发的LAE118作为一种新型变构全突变选择性PI3Kα抑制剂，在体外实验中对激酶域和螺旋结构域这两类突变细胞都展现出优异的抗增殖活性。在多种异种移植模型（如 GP2D、HCC1954、MCF7和MDA-MB-361）中，LAE118在比其它全突变选择性 PI3Kα抑制剂显著更低的剂量下，显示出更强的抗肿瘤效果和良好的药代动力学及药效关系。目前全突变选择性PI3Kα抑制剂还未有新药成功上市，LAE118以潜在最佳的疗效成为新一代PI3Kα抑制剂的有力竞争者。LAE118目前处于IND支持性研究（IND-enabling study）阶段。

LAE122：新型、强效及选择性WRN抑制剂，有望成为MSI-H肿瘤的新型治疗选择

DNA错配修复（dMMR）缺陷可导致微衞星高度不稳定性（MSI-H），在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种肿瘤类型中较为常见。尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤，但部分肿瘤类型对此疗法无应答或复发，存在显著的未满足临床需求。

WRN是RecQ家族解旋酶的一员，在DNA修复和维持基因组完整性中发挥重要作用。最新研究已证实，WRN是针对MSI-H癌症的一个极具潜力的合成致死药物靶点。

LAE122是来凯基于药物结构的设计策略开发的一种新型、强效及选择性 WRN 抑制剂。与竞品相比，LAE122具有新颖独特的结构，在MSI-H细胞的生化实验和细胞抗增殖实验中，其 IC50 值达到个位数纳摩尔级别，而在高达10 μM浓度时对微衞星稳定（MSS）细胞没有影响。LAE122展现出优异的成药性，包括低血浆清除率下良好的体外ADMET和体内药代动力学特性，以及不同动物种类中的高口服生物利用度等。在SW48和HCT116细胞来源的异种移植模型中，LAE122在低于竞品的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果，并伴有明确的生物标志物变化。此外，LAE122在体外实验中未表现出脱靶效应，并在临床前毒理学研究中显示出良好的耐受性。

壁报一

摘要编号：9661

摘要标题：LAE118，一种对激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变都有卓越活性的全突变选择性PI3Kα抑制剂

壁报编号：LB437

展区位置：Poster Section 51

展示时间：2025年4月30日（星期三）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）

展示地点：

美国伊利诺伊州芝加哥McCormick Place会议中心

壁报二

摘要编号：6302

摘要标题：一种用于治疗MSI-H肿瘤的新型、强效及选择性WRN抑制剂—— LAE122的临床前研究

壁报编号：4192

展区位置：Poster Section 15

展示时间：2025年4月29日（星期二）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）

展示地点：

美国伊利诺伊州芝加哥McCormick Place会议中心