格隆汇2月14日丨复宏汉霖(02696.HK)宣布，近日，公司自主开发的HLX301(重组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液)("HLX301")于澳大利亚用于局部晚期或转移性实体瘤治疗的1期临床研究完成首例患者给药。

公吿称，本研究是一项在既往标准治疗失败、不耐受或无合适标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者中开展的，旨在评估双特异性抗体HLX301的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效的开放、多中心、剂量探索、首次人体1期临床试验。合格的受试者将接受每两周静脉输注单药HLX301的治疗。1a期为剂量递增阶段，主要终点为评估HLX301的安全性、剂量限制毒性(DLT)，并确定最大耐受剂量(MTD)。次要终点包括药代动力学、药效动力学和免疫原性。1b期为剂量拓展阶段，主要终点为2期临床试验推荐剂量(RP2D)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和持续缓解时间(DOR)。

据悉，HLX301为公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性抗体，拟用于多种晚期实体瘤治疗。其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域)是一种抑制性受体，主要由自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及调节性T细胞(Treg)表达。TIGIT与主要表达于抗原提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD155(PVR)结合，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。研究表明，TIGIT阻断剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，同时阻断TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可增强抗肿瘤活性。

临床前研究结果表明，双特异性抗体HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。2021年11月，HLX301获批于澳大利亚开展用于局部晚期或转移性实体瘤的临床试验。

截至公吿日，于全球范围内尚无靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体上市。