亚盛医药－Ｂ(06855.HK)公布，在刚刚举行的2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布六项最新临床前研究结果，包括公司细胞凋亡管线的两个重要品种Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)、MDM2-p53抑制剂alrizomadlin(APG-115)，FAK抑制剂APG-2449，EED抑制剂APG-5918，KRAS抑制剂APG-1842五个在研品种。 研究表明，APG-2575(lisaftoclax)联合APG-115(alrizomadlin)可协同抑制携带BCL-2突变的RS4：11细胞的增殖及其在活体异种移植瘤模型中的生长。联合靶向BCL-2和MDM2-p53细胞凋亡通路为克服由BCL-2突变所导致的获得性耐药性提供一种有效的全新策略。 除细胞凋亡外，MDM2-p53抑制剂APG-115诱导caspase介导的GSDME阳性癌细胞焦亡。本研究首次揭示APG-115在表达GSDME的癌细胞中能诱导细胞凋亡和焦亡。GSDME依赖性焦亡是APG-115除抗肿瘤免疫外的一种未被认识的作用机制。 MDM2抑制剂APG-115与蛋白(酉每)体抑制剂联合应用对TP53野生型的MM具有协同抗肿瘤作用。 APG-2449联合palbociclib可通过诱导自噬和增强细胞衰老的方式协同抑制间皮瘤的肿瘤生长。临床前研究显示，APG-2449联合CDK4/6抑制剂可能对于间皮瘤具有治疗潜力。 APG-5918的临床前表征结果表明其具有强效的EED蛋白结合活性、体外抗增殖活性和体内抗肿瘤活性。APG-5918在体外和体内均表现出明确的靶点结合作用和靶点相关的抗肿瘤活性。APG-5918在KARPAS-422异种移植瘤小鼠中显示出很强的PD/PK相关性。较MAK683这款正处于临床开发阶段的EED抑制剂，APG-5918显示相当或更优的生物化学特性以及体外和体内活性。 APG-1842是一个强效且具有高生物利用度和高选择性的KRASG12C抑制剂。同时数据也为APG-1842进一步应用于针对KRASG12C突变实体瘤患者的临床研究提供有力的临床前证据。