近日，我国颁发了《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》（以下简称《规划》），进一步促进了我国创新药研发进程。《规划》明确了国家将对具有明显临床价值的创新药，防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病等符合条件的药物予以优先审评审批，并且还将加大对新冠肺炎药物研发的指导，第一时间将符合要求的药物纳入应急审批通道。 

笔者注意到，1月3日，歌礼制药宣布公司已扩大用以多种抗病毒蛋白酶抑制剂（包括直接抗新冠病毒药物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）的药代动力学增强剂的利托那韦口服片剂年产能至1亿片。同时还自主研发了两款口服直接抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选药物ASC10和ASC11，预计将分别于今年上半年和下半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。

从市场反应来看，从1月3日开盘起，歌礼制药股价便一路上涨，投资者们展现出了极大的热情及关注。截至收盘，歌礼制药涨幅为32.22%。

图：歌礼制药股价走势图（1月3日）

数据来源：Choice，格隆汇整理

变异毒株频频出现下，口服药疗效更加稳定

随着新冠疫情进入常态化，新冠疫苗的接种构筑了疫情防控的第一道防线，然而新变异毒株奥密克戎的出现使全球疫情又出现局部波动和扩散现象。据公开数据显示，近期欧洲多地新冠确诊病例激增，蔓延迅速，目前已经报吿有超过1亿的新冠确诊病例。

据华安证券研究显示，奥密克戎拥有毒性弱、传播性强、免疫逃逸能力强三大特点。其中值得一提的是，奥密克戎刺突蛋白中的变异组合会降低疫苗有效性，并且其降低中和抗体的能力是原始病毒的20-40倍，德尔塔的10-20倍。免疫逃逸情况的出现，使得新冠疫苗的保护效果及中和抗体的治疗效果受到了极大的冲击，疫情扩散的风险依旧在增大。

由此可见，现有新冠疫苗及中和抗体的防治手段并不能完全阻止疫情传播。而小分子口服药对变异毒株的疗效更加稳定，并且拥有使用便捷，价格相较更低等多种优势，是未来面对常态化疫情最有效的治疗手段之一。

从市场来看，海外口服小分子药物捷报频传。FDA于12月先后批准了辉瑞Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）与默沙东Molnupiravir两款新冠口服药的紧急使用，而我国还没有任何一款新冠口服药物获批上市。

自主研发新冠口服特效药，优势显著

此次歌礼制药采取自主研发的方式，布局新冠口服药物研发领域。目前公司的口服直接抗新冠病毒研发管线涵盖3款产品，是国内唯一同时拥有两个口服直接抗新冠病毒口服药的企业。

图：歌礼制药口服直接抗新冠病毒产品和研发管线

数据来源：公司资料，格隆汇整理

其中，公司的利托那韦口服片剂于2021年9月获NMPA批准上市，主要用以多种抗病毒蛋白酶抑制剂的药代动力学增强剂，是我国唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦口服片剂。目前其年产能已扩大至1亿片，未来全球商业化销售或将根据市场需求进一步快速扩大。

100mg低剂量的利托那韦口服片剂能够作为多种抗病毒蛋白酶抑制剂的药代动力学增强剂，运用至口服直接抗新冠病毒药物中，进一步提升口服药物的疗效。例如，已上市的辉瑞口服直接抗新冠药物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）中就包含利托那韦口服片剂，据临床数据显示，其可将患严重新冠疫情的风险降低89%。

因此，歌礼制药将利托那韦口服片剂于ASC11联用进行治疗新冠病毒感染。ASC11是公司自主研发的一款靶点为蛋白酶（3CLpro）的口服直接抗新冠病毒候选药物，具有全球知识产权及商业化权益，歌礼制药已提交多项化合物和用途的专利申请。

据歌礼制药资料显示，相较于辉瑞已被FDA批准上市、同靶点的口服蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir，公司的ASC11具有差异化的化学结构。ASC11与公司已上市的利托那韦口服片剂联用，有望在临床试验中得到较Paxlovid更好的疗效 。

除此之外，歌礼制药另一款ASC10是也是公司自主研发的靶点为聚合酶（RdRp）的口服直接抗新冠病毒候选药物，此前已在体外数据中显示出显著的抗新冠病毒活性，同样具有全球知识产权及商业化权益。歌礼制药已提交多项化合物和用途的专利申请。

相较于默沙东已被FDA批准上市、同靶点的口服聚合酶抑制剂Molnupiravir，歌礼制药的ASC10也具有新且差异化的化学结构。在动物试验中，ASC10显示出较Molnupiravir更好的生物利用度。

总的来说，歌礼制药在新冠口服药物领域中共有两大优势。

第一，歌礼制药是目前国内唯一同时拥有两个口服直接抗病毒药物的企业。与别的新冠口服药物企业不同，歌礼制药的ASC10和ASC11两款产品均为口服直接抗新冠病毒药物。

第二，ASC10和ASC11或对奥密克戎等病毒株有效。据最新的公开文献显示，辉瑞的口服蛋白酶（3CLpro）抑制剂和默沙东的口服聚合酶（RdRp）抑制剂已被证实对奥密克戎等病毒株有效。而歌礼制药的ASC11和ASC10针对同样的蛋白酶（3CLpro）和聚合酶（RdRp）靶点，且有可能成为好于辉瑞及默沙东的口服药物，相信公司两款药物同样也对奥密克戎等病毒株有作用。

小结

新冠疫情防治演绎至今，新冠口服药物的重要程度不可忽视。在《规划》的利好政策下，进一步推动了我国创新药及新冠药物的研发进程。

作为中国口服直接抗新冠病毒研发领域中的头部公司，歌礼制药的抗新冠口服药拥有极大的优势。公司成功研发上市了口服抗新冠蛋白酶（3CLpro）抑制剂的增强剂利托那韦口服片剂，期待公司快速打开全球市场。 同时，在公司曾经成功开发并上市抗病毒蛋白酶抑制剂戈诺衞®联合利托那韦口服片剂的经验，相信ASC10和ASC11两款口服直接抗新冠病毒药有望早日上市，为公司打开新一轮业绩增长通道。