格隆汇10月4日丨绿叶制药(02186.HK)宣布，集团附属公司山东博安生物技术股份有限公司("博安生物")发现和研发的创新抗体BA1105已获中国国家药品监督管理局药品审评中心("CDE")批准进行临床试验。BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤。BA1105此次获批的临床试验为一项在晚期实体瘤患者中评价安全性、耐受性和药代动力学特性的I期临床研究。
Claudin18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤高表达。文献报道70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者高表达Claudin18.2，同时Claudin18.2蛋白主要在机体的上皮细胞中表达，具有高度的组织特异性。当上皮组织发生恶性转化时，细胞极性的紊乱将导致细胞表面的Claudin18.2蛋白表位暴露，Claudin18.2被异常激活，参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移。故开发针对Claudin18.2的治疗性抗体极具抗癌潜力。
世界衞生组织国际癌症研究机构(IARC) 数据显示：2020年中国新发癌症中，消化道肿瘤的发病形势最为严峻。以胃癌为例：胃癌是中国发病数量第三高的恶性肿瘤。2020年中国胃癌的新发病例数和死亡病例数分别达到48万和37万例左右，占全球该疾病新发病例和死亡病例的近一半。由于胃癌早期症状隐匿，大部分患者一经发现已处于中晚期。从现有治疗方案来看，HER2阴性的晚期胃癌患者尚缺乏靶向药物，其生存时间难以有效延长。因此，临床需要新的靶点治疗药物，以提升治疗效果。
BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，通过Fc区引入氨基酸定点突变以增强ADCC效应。本产品体外药效结果显示，BA1105可与人Claudin18.2、C1q及不同种属来源Fc受体结合，对低或高表达Claudin18.2 细胞均有较强结合活性。对于多种不同效应细胞，BA1105均可诱导较强的ADCC活性。体内药效表明，在野生型和高表达Claudin18.2荷瘤模型中，BA1105单用或联合化疗药物均显示了较强的抗肿瘤活性。增强的ADCC效应可以提高BA1105的肿瘤杀伤效力，故本产品有望成为同类治疗转移性胰腺癌和晚期胃癌及食管胃交接部腺癌等潜在获益癌种的最佳靶向药物。
