格隆匯 1 月 22日丨華海藥業(600521.SH)公佈，近日，公司的下屬子公司上海華奧泰生物藥業股份有限公司(“華奧泰”)及華博生物醫藥技術(上海)有限公司(“華博生物”)收到國家藥品監督管理局(“國家藥監局”)核准簽發的HB0025注射液的《藥物臨牀試驗批准通知書》，其適應症：晚期實體瘤及血液系統惡性腫瘤。

HB0025是一種通過柔性連接子，將VEGFR1膜外第2個Ig樣結構域與IgG1型抗PD-L1單抗重鏈N端連接形成的雙特異性融合蛋白，能同時高特異性、高親和性地與PD-L1和VEGF這兩個靶點結合。大量研究顯示阻斷PD-1/PD-L1信號通路可解除由該信號通路介導的免疫抑制作用、活化細胞毒T淋巴細胞，從而抑制腫瘤生長；阻斷VEGF/VEGFR信號通路，可抑制血管內皮細胞增殖和新血管的形成，達到抑制腫瘤生長的目的。此外，阻斷VEGF/VEGFR信號通路還可改善腫瘤微環境、提高細胞毒T淋巴細胞在腫瘤微環境中的浸潤，有利於免疫治療。因此，同時阻斷上述兩條信號通路可發揮協同抗腫瘤作用。臨牀前研究表明HB0025對上述兩條信號通路的阻斷具有協同作用，其療效顯著優於單藥治療，同時也優於兩單藥的聯合治療。目前，HB0025注射液的臨牀試驗申請已經獲得中美兩國藥品監管機構的批准。

目前尚無同時阻斷PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR這兩條信號通路的藥物上市，羅氏開發的Atezolizumab (抗PD-L1單抗)和Bevacizumab (抗VEGF單抗)聯用療法已被美國食品藥品監督管理局和國家藥監局批准用於治療不可切除的肝細胞癌，Atezolizumab聯合Bevacizumab和化療也被美國食品藥品監督管理局批准用於一線治療無EGFR或ALK突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。還有大量靶向PD-1/PD-L1的單抗和靶向VEGF/VEGFR藥物的聯用正在開展臨牀研究。國內康方生物開發的靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體AK112正處於臨牀研究階段。