格隆汇3月17日丨复宏汉霖(02696.HK)公吿，近日，公司自主开发的HLX301（重组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液）（HLX301）用于晚期肿瘤治疗的临床试验申请(IND)获国家药品监督管理局（NMPA）批准。公司拟于条件具备后于中国境内（不包括港澳台地区）开展该项目的1期临床研究。2022年2月，HLX301于澳大利亚用于局部晚期或转移性实体瘤治疗的1期临床研究完成首例患者给药。

HLX301为公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性抗体，拟用于多种晚期肿瘤治疗。其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）是一种抑制性受体，主要由自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及调节性T细胞(Treg)表达。TIGIT与主要表达于抗原提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD155(PVR)结合，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。

研究表明，TIGIT阻断剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，同时阻断TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可增强抗肿瘤活性。

临床前研究结果表明，双特异性抗体HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。截至本公吿日，于全球范围内尚无靶向PD-L1和抗TIGIT的双特异性抗体上市。