2021年9月3日，中國第二款、也是中國首款1類生物製品的CAR-T產品正式獲批。

據中國國家藥監局（NMPA）的最新公示，藥明巨諾首款靶向CD19的CAR-T產品——瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達^®）正式獲批，該款產品用於治療經過二線或以上系統性治療後成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

那麼該如何看待首款產品獲批上市的藥明巨諾-B（2126.HK）呢？

不斷加碼研發投入，合理安排產品管線

筆者認為可以先從2021年8月27日發佈的中期業績報吿看起，報吿顯示，藥明巨諾上半年的研發費用大增，2021年上半年公司的研發費用為1.86億元，同比增長125.39%。對於生物科技企業而言，持續擴大的研發投入往往就代表着公司的在研管線順利地推進。

圖一：藥明巨諾歷年研發開支（億元）

資料來源：公開資料，格隆彙整理

具體來看，公司的產品管線的佈局較為合理，臨牀試驗取得了突破性進展。公司將研發資金投入富有潛力的CAR-T細胞免疫治療領域，不斷拓展臨牀前研究，同時加快臨牀試驗的進程。

1. 瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達^®）：已正式獲批，首款1類生物製品的CAR-T產品，潛在的同類最佳產品

藥明巨諾的核心候選產品用於治療經過二線或以上系統性治療後成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達^®）已正式獲批。此次瑞基奧侖賽注射液獲批上市的意義重大，不僅是中國第二款獲批的CAR-T產品，也是中國首款1類生物製品的CAR-T產品。

藥明巨諾的CAR-T細胞免疫治療產品relma-cel具備多重競爭優勢。在其用於LBCL三線治療的II期臨牀試驗中，展現出了潛在同類最佳的藥效及安全性，有望成為最具競爭力的CAR-T細胞免疫療法。

據公司在2020年美國血液學會（ASH）年會公佈的數據，relma-cel在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率（ORR）為75.9%，最佳完全緩解率（CRR）為51.7%。在與同靶點同適應症的藥物對比中，relma-cel的ORR和CRR最高，可見relma-cel在治療過程中突出的療效。

Relma-cel滿足了有效性的同時，其毒副作用也相對較輕。臨牀數據顯示，僅有5.1%的患者產生嚴重細胞因子釋放綜合徵（sCRS），3.4%的患者產生嚴重神經毒性（sNT），而且在臨牀試驗中並未出現與治療相關的死亡。在與同靶點同適應症的藥物對比中，relma-cel的CRS和NT最低，這也反映了relma-cel良好的安全性。

圖二：CAR-T治療DLBCL的臨牀數據對比

資料來源：ASH，粵開證券研究院，格隆彙整理

不僅如此，在CD19這個靶點上，藥明巨諾正開發relma-cel的不同適應症以擴大產品的覆蓋面，挖掘潛在的商業價值。其中，relma-cel用於治療復發或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已於2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。此外，公司在2021年1月開始了將其用於已接受過化療、靶向CD-20單克隆抗體藥物及BTK抑制劑藥物的套細胞淋巴瘤（MCL）單臂II期註冊試驗患者入組。

公司還在5月完成了用於濾泡性淋巴瘤（FL）的單臂II期註冊試驗患者入組，預計於明年提交補充新藥申請，若試驗進展順利，relma-cel將成為中國首個治療FL的CAR-T產品。

2. JWCAR129：靶向B細胞成熟抗原（BCMA），已遞交IND

藥明巨諾還擴展了作用於不同靶點的其他產品，豐富公司的產品管線。JWCAR129是以公司從巨諾獲得許可的CAR結構體（H125載體）為基礎開發的CAR-T療法，並在今年7月份遞交了其用於治療多發性骨髓瘤（MM）的臨牀研究IND申請。與此同時，公司同步開展JWCAR129用於MM的臨牀試驗。

3. JWATM203/213：靶向甲胎蛋白（AFP）

值得注意的是，藥明巨諾不只侷限於血液瘤領域，還將研究領域延伸至實體瘤，有望突破CAR-T療法的治療瓶頸。用於治療肝細胞癌（HCC）的JWATM203研究由優瑞科在美國根據IND的申請情況，正在推進I/II期臨牀試驗的進展。而在其他自體細胞療法方面，公司通過與Lyell、優瑞科的技術互補，進行JWATM213等下一代創新自體細胞療法的研究開發。

4. JWATM204/214：靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）

在中國，HCC的治療缺口仍然較大。藥明巨諾依靠優瑞科ARTEMIS^®及E-ALPHA^®先進的技術平台，進行了JWATM204用於治療HCC的研究開發，未來若成功研發上市，將成為治療GPC3陽性HCC患者的絕佳手段。目前，公司已完成JWATM204的產品製造和放行檢測的技術轉讓。此外，在開發HCC治療的下一代創新自體細胞療法方面，公司還與Lyell、優瑞科形成技術上的融合，進行JWATM214的臨牀前研究。

圖三：藥明巨諾在研管線

資料來源：藥明巨諾2021年半年報，格隆彙整理

商業化的前期準備：建設生產基地、組建專業團隊

自2016年創立之後，藥明巨諾迎來了首款獲批上市的CAR-T產品。而CAR-T細胞免疫治療相較於其他療法，治療流程較為特殊、理念較為新穎，不僅在研發上較為困難，而且在商業化階段也面臨諸多問題。而藥明巨諾針對這些難點採取了一系列的措施，為商業化的推進做足了前期準備。

首先，藥明巨諾為解決商業化的產能問題，在蘇州新建了一個佔地面積1萬平方米的商業化生產基地。該基地包括四大獨立功能模塊，而且均符合GMP、QMS的製造標準。目前，兩個模塊已建成投產，並通過了資質認定，全面按照GMP的標準運營。2021年3月，公司接受並通過了由國家藥監局與江蘇省藥監局聯合對relma-cel的批准前檢查。

不僅如此，蘇州生產基地是一個可以支持改造所有種類細胞的平台。公司也藉此能夠生產臨牀級別的病毒載體，用於細胞的基因改造。公司的江蘇省生產許可證類型於2021年6月從As改為As+Cs，新增了生物製品合同生產組織（CMO）的許可。從許可證的變更記錄可以看出，公司已經具備了規模化生產的能力。在自體CAR-T細胞治療的生產方面，該基地為公司提供了充裕的產能。目前，兩個模塊已建成投產，可滿足每年最多2500例自體CAR-T細胞治療的生產需求。

在實現量產的同時，藥明巨諾還保證了生產的質量。在臨牀試驗期間，公司先進的生產水平使得經過細胞選擇後，T細胞的純度持續超過99%，這樣的高純度增強了公司產品的穩定性和安全性。接下來，公司還會繼續投資生產基地，開發更先進的技術和平台，進一步優化生產工藝，以實現規模經濟。

圖四：藥明巨諾蘇州生產基地

資料來源：藥明巨諾官網，格隆彙整理

其次，藥明巨諾為做好其核心產品relma-cel的市場銷售推廣，成立了一支90人的專業團隊。此次半年報顯示，公司新支出銷售費用4617.60萬元為商業化做準備。公司的銷售推廣團隊，將把重心放在醫生這一關鍵節點，培訓宣傳relma-cel的使用説明、端到端的過程等內容。

此外，由於CAR-T細胞免疫治療取材於患者，如何進行活體細胞運輸也是一個難題。藥明巨諾為解決運輸困難，選擇與上藥康德樂展開深入的合作。上藥康德樂以藥品分銷為核心，打造全國性現代醫藥的供應鏈服務，佈局遍佈全國17個省市的經營中心網絡，因此擁有專業的配送服務能力。藥明巨諾通過此次合作，有效保證每位患者T細胞運輸的安全。

最後，藥明巨諾正努力減輕患者的經濟負擔。在定價端，公司與商業保險供應商合作，爭取納入包括百萬醫療保險、惠民保城市險等在內的商業保險名單。2021年8月20日，公司與鎂信健康簽署戰略合作協議，在城市補充醫療保險、健康險等險種進行合作。公司通過建立起多層次的保障體系，將實現降低單個患者自費的金額，讓患者付得起CAR-T細胞免疫治療的費用。而在成本端，公司做好了未來降本增效的分階段規劃，例如在未來1-2年，公司通過新技術來減少原材料的浪費，從而實現大幅降低生產成本。

圖五：藥明巨諾降低成本的規劃

資料來源：藥明巨諾業績會，格隆彙整理

結論

藥明巨諾此次relma-cel獲批上市，直接向市場展現了公司的實力。從研發的不斷投入、產品管線進展順利，到建立蘇州生產基地和成立商業團隊，這些都表明了公司始終堅持以患者為中心，堅持研發創新並全力為relma-cel的商業化做準備，也反映了公司正在往一體化細胞療法開發平台的方向發展。

藥明巨諾的核心產品relma-cel從實驗室走向市場，實現了從0到1的突破，公司也積累了在研發、生產、商業化等方面寶貴的經驗，為從1到N奠定堅實的基礎。因此，藥明巨諾未來將開發出更多細胞免疫療法為患者帶來福音。