本文來自格隆匯專欄：醫藥魔方

在新藥研發領域，mRNA是炙手可熱的明星技術，其中，伴隨新冠疫情誕生的mRNA疫苗更是令全球矚目。

將一段小小的mRNA片段注入人體內，即可將人體變為疫苗生產工廠，刺激免疫反應，從而產生抗體和記憶細胞，這種獨特的免疫手段正是mRNA疫苗的工作原理。在控制全球新冠疫情方面，這種全新機制的疫苗已經發揮了至關重要的作用。

不過，當下mRNA疫苗的應用也遇到了新的挑戰，最突出的當屬應對更“毒”的新冠突變株。目前全球有多種突變株：Alpha（B.1.1.7）、Gamma（P.1）、Beta（B.1.351）、Delta（B.1.617.2）等，這些變種的刺突蛋白已經發生了突變，表現出了比野生型更為快速的傳播，甚至有的具有更高的致命性。

從新冠疫情中脱穎而出的mRNA疫苗能否接下這新的一局呢？

應對突變株

首先從現有疫苗的有效性上來説，已上市的mRNA-1273（moderna）和BNT162b2（輝瑞/BioNTech）對突變病毒依然具有保護作用。

今年5月初，兩項真實世界的研究數據顯示，輝瑞/BioNTech 的BNT162b2對Alpha和 Beta 變種引起的嚴重疾病或死亡有95% 以上的有效性。在7月21日的《新英格蘭醫學雜誌》上，英國公共衞生部發表了接種BNT162b2疫苗預防Delta 變種的真實世界數據。數據表明，在接種兩劑BNT162b2疫苗後，預防症狀性疾病的有效率為88%。

來源：NEJM

Moderna 的mRNA-1273對變異株的有效性數據也表現不錯。7月10日，moderna在Nature Medcine上發表了在卡塔爾的真實世界研究數據，數據表明接種兩針mRNA-1273的兩週後，對Alpha、Beta的有效率分別為100%和96.4%。

來源：Nature Medcine

其次，從開發上來講，即使真的需要重新再研發一款新的疫苗，mRNA疫苗的潛力也很大，因為mRNA疫苗的一大優勢就是快，只要確定病毒蛋白的基因序列就可以在實驗室中製造mRNA，而且幾周內就能將生成的mRNA包裝成疫苗。這也是為什麼新冠期間mRNA疫苗能快速崛起的原因。

從目前看來，在現有疫苗對突變株保護力尚可的情況下，針對單一突變株去重新研發一款新的疫苗應該不是moderna和BioNTech的首選。因為除了疫苗本身預防感染的有效性，還有另一個途徑能增強疫苗的保護作用：注射加強針，即再打一針或幾針。

8月5日，moderna公佈了加強針接種的數據，在接種第三針mRNA-1273後，對Beta、Gamma 和Delta變種的中和抗體分別提升了32倍、43.6倍和42.3倍。

來源：moderna

FDA也在8月13日批准了mRNA-1273（moderna）和BNT162b2（輝瑞/BioNTech）第三針增強接種的緊急使用授權。不過此次批准針對的是特定的免疫功能低下人羣，普通人羣目前還是隻能接種兩針。

國內市場之爭

我們再將目光轉移到國內，在全球新冠大流行中，嚴格防疫的我國在疫情控制方面已經取得了長期的穩定，但是新的變異株還是造成國內疫情出現了局部的反覆，Delta毒株感染帶來的多城疫情牽動着國人的心。

國內目前尚無mRNA新冠疫苗上市，目前來説，復星醫藥的“復必泰”站在了上市通道的最前端。

2020年3月，復星醫藥與BioNTech簽署了合作協議，獲得了中國大陸及港澳台地區獨家開發和商業化BioNTech的mRNA新冠疫苗。

7月14日，復星醫藥披露了mRNA新冠疫苗“復必泰”已通過專家評審的消息，行政審批加緊進行中，外界認為這代表着國內即將迎來首款新冠mRNA疫苗。作為一種新型的疫苗，在國內首個上市也就更有潛力佔領更多的市場。

而在同月21日，沃森生物在中國臨牀試驗中心登記了將在國內進行的mRNA疫苗ARCoVaX的Ⅲ期臨牀試驗的信息。ARCoVaX是艾博生物、沃森生物和軍科院軍事醫學研究院合作研發的一款新冠mRNA疫苗。

相比還尚在臨牀早期的其它mRNA新冠疫苗，ARCoVaX無疑是“復必泰”在國內最大的競爭對手。

根據艾博生物披露的信息，ARCoVaX的保護率與上市疫苗相當，但是其最大的優勢是不需要冷凍保存，2℃-8 ℃就能保存至少7個月，而“復必泰”則需要在零下70℃左右保存。

值得一提的是，在如今變異株在世界“橫行”和國內疫情反覆的情況下，mRNA疫苗想在國內市場暫露頭角或是站穩腳跟也需要對Delta等新冠變種具有足夠的有效性。作為一款機制較新的疫苗，若是保護率都不及滅活疫苗，那被選擇的可能性也許會大打折扣。

目前國外數據表明BNT162b2（復必泰）對多種新冠變異株具有足夠的有效性，而ARCoVaX尚未披露在變異株預防方面的數據，這兩款疫苗孰更優還需靜靜等待更多的數據。