自港交所2018年修改《上市規則》，為未盈利的生物科技公司上市開綠燈以來，截至6月28日，共有28家未盈利生物科技公司在香港掛牌上市。而統計顯示，除去今年剛上市的5家，年初至今，18家企業錄得上漲，其中8家漲幅超50%，可謂是牛股頻現，此時如何在這之中尋找行業中的潛力黑馬很有必要。

6月25-30日，康諾亞生物在港交所公開招股，預計7月8日正式登陸港交所，定價區間50.5-53.3港元，每手500股，入場費26918.55港元，摩根士丹利、中金、華泰保薦，有消息稱，公司將採取高端定價。基石投資者包括國際長線基金UBSAM、Invesco、Temasek，專業醫療投資者Hudson Bay、Janchor、Springhill、Octagon、Sage，以及老股東高瓴資本、博裕資本、清池資本、禮來亞洲基金、三正健康、易方達、石藥集團等知名投資機構。

康諾亞生物身懷9個可進入臨牀試驗申請及臨牀階段的候選藥物，其中5種候選藥物已處於臨牀研發階段，那麼這家生物科技公司是否就是一匹黑馬呢？

自免賽道前景廣闊、靶向藥物療法先進

從宏觀視角來看，中國的自身免疫疾病市場存在龐大的患者基數，以特應性皮炎患病人數為例，康諾亞招股説明書顯示2019年全球和中國分別為6.49億、6570萬人，預計2030年將達到7.55億、8170萬人。而且，整個行業正處於蓬勃發展階段，未來增長空間大。據Frost&Sullivan數據，中國的自身免疫疾病藥物的市場規模在未來三年將27.7%的複合增速增長，預計將在2024年達到77億美元，摺合人民幣500億元。其中，生物藥佔比將進一步增長至48.8%，市場規模38億美元，摺合人民幣246億元。因此，這也意味着治療自身免疫疾病的生物藥有一個較為明朗的發展格局，滿足投資者眼中“好賽道”的特徵。

圖表一：2019-2030年中國自身免疫藥物市場

資料來源：招股説明書，格隆匯

自身免疫疾病包括自身免疫系統超敏反應所導致的過敏性疾病，這也是康諾亞生物所在的重點細分治療領域，常見的過敏性疾病包括特應性皮炎、慢性鼻竇炎、哮喘和食物過敏。在我國，過敏性疾病藥物的市場規模龐大，並在逐年增長。根據Frost&Sullivan數據統計顯示，2019年我國過敏疾病藥物市場規模為44億美元，摺合人民幣285億元，預計在2024年達到82億美元，摺合人民幣531億元，年複合增長率為13.2%。可以看出，康諾亞生物所處的過敏性疾病藥物市場將有不小的增長潛力。

圖表二：2015-2030年中國過敏性疾病藥物市場

資料來源：招股説明書，格隆匯

生物療法和靶向療法深刻地改變了過敏性疾病的治療模式，未來生物藥和小分子靶向藥物將全面取締糖皮質激素和抗組胺藥等傳統治療方案。以中國特應性皮炎的治療方案為例，儘管傳統療法方便、成本低，但是通常療效有限，特別是對於嚴重過敏性疾病人羣，甚至會發生嚴重的不良反應，不適合長期治療。

相比之下，生物藥和小分子靶向藥物能夠很好地補充目前的治療方案，由於是靶向參與特應性皮炎發病機制的促炎性細胞因子和通路，對患者更安全且更有效。因此，被批准用於治療中度至重度特應性皮炎的生物藥療法目前只有靶向療法，而康諾亞的核心產品CM310正是靶向療法所需的IL-4Rα抗體，是治療方案迭代的發展方向，未來將全面替代傳統療法。

核心產品治療範圍廣、研發進度國內領先

康諾亞專注於自體免疫與腫瘤領域創新生物療法，公司核心產品CM310（抗IL-4Rα抗體）用於治療中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和中重度嗜酸性哮喘，關鍵產品CM326 (抗TSLP抗體)用於治療中重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和COPD，CMG901（Claudin18.2抗體偶聯藥物）用於治療胃癌及胰腺癌等在內的實體瘤。公司的產研管線十分豐富，研發進程行業領先，擁有9個可進入臨牀試驗申請及臨牀階段的候選藥物，其中5種候選藥物已處於臨牀研發階段，該5種候選藥物在國產同類別藥物或同靶點藥物中，均處於取得中國及/或美國IND批准的前三位。

圖表三：公司的產研管線

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

1. CM310：中國首個獲得國家藥監局臨牀試驗批准的國產IL-4Rα抗體

公司核心產品CM310是中國首個獲得國家藥監局臨牀試驗批准的國產IL-4Rα抗體，也是國內進展最快的IL-4Rα抗體。通過靶向IL-4Rα，CM310可雙重阻斷在過敏性疾病中起關鍵作用的白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信號傳導。CM310正開發用於多種II型過敏性疾病治療，包括特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，未來可能將衍生至慢性阻塞性肺疾病的治療。

圖表四：CM310作用機理

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

CM310已在Ia期及Ib/IIa期臨牀實驗中表現出良好的安全性和令人滿意的效果。Ia期臨牀研究結果顯示，CM310安全性、耐受性良好，不良反應輕微，而且明顯降低II型免疫應答相關生物標誌物血清胸腺和激活調節趨化因子(TARC)及免疫球蛋白E (IgE)水平，表明CM310具有良好的藥效。在對中重度特應性皮炎患者的Ib/IIa期試驗中，CM310也表現出了令人鼓舞的療效。因此，CM310展現了良好的安全性、藥代動力學(PK)及藥效動力學(PD)特性以及初步有效性，將會給中重度特應性皮炎患者帶來福音。

由於Ia期及Ib/IIa期臨牀研究的順利進行，公司已啟動針對中重度特異性皮炎的IIb期臨牀試驗及慢性鼻竇炎伴鼻息肉的II期臨牀試驗，預計將分別於2022年上半年及2023年針對中重度特應性皮炎啟動III期研究及向國家藥監局提交NDA。

從研發競爭格局來看，與國內研發同行對比，CM310進度最快，覆蓋適應症更廣。在中國，共有5款同類的靶點藥物處於研發進程，大部分處於臨牀I期階段，而CM310已經處於臨牀II期階段，預計2023年向國家藥監局提交NDA申請。

圖表五：中國IL-4Rα靶向在研藥物進程

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

CM310同時開展了中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度哮喘三種適應症的開發，這三種患者羣體都需要長期服藥治療。據Frost & Sullivan數據，CM310的三類主要適應症的藥品在2019年的市場規模總值高達45億美元，換算後約300億人民幣。因此，按照目前披露資料來看，CM310在國內的研發進程和適應症覆蓋方面有着顯著的優勢。

圖表六：2019年IL-4Rα適應症規模及患者人數

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

核心產品處在一個巨大的增量市場，公司前景也將尤為可觀。根據Frost&Sullivan數據推測，中國IL-4Rα靶向藥物市場將迎來爆發式增長，未來三年每年至少翻一翻，在2024年市場規模達6.07億美元，摺合人民幣36.4億元，複合增速率高達158.1%。這也意味着，公司產品若未來成功研發並上市，其發展潛力將充滿巨大的想象空間。

圖表七：2020-2030年中國IL-4Rα靶向藥物市場

資料來源：Frost & Sullivan，公司招股説明書，格隆彙整理

2. CM326：全球第三、中國首個國產TSLP抗體

公司的關鍵產品CM326是一種針對胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)的人源化單克隆抗體，可防止TSLP與其受體結合，阻斷其與其受體的相互作用，TSLP/TSLPR通路的阻斷將抑制促動II型免疫應答的促炎信號傳導，從而控制過敏性疾病。

目前該產品已經啟動首例人體研究，進行面向健康志願者進行劑量遞增的Ia期試驗，並於2021年4月招募首位受試者。CM326是首個進入臨牀試驗階段的國產TSLP抗體候選藥物，也是全球第三個進入臨牀試驗階段的TSLP抗體候選藥物。

圖表八：CM326作用機理

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

3. CMG901：全球首個Claudin18.2抗體偶聯藥物

公司的關鍵產品CMG901是一種Claudin 18.2靶向抗體偶聯藥物，用於對標準治療無效或進展的實體瘤的治療。CMG901選擇MMAE作為細胞毒小分子，MMAE是一種抗有絲分裂劑，可阻止微管蛋白的聚合並因此導致細胞死亡。CMG901通過結合Claudin 18.2可特異性的將MMAE運輸至Claudin 18.2陽性腫瘤細胞，一旦與腫瘤細胞結合，CMG901將被腫瘤細胞內吞併釋放MMAE達到殺傷腫瘤細胞的目的。

2021年3月公司已經從FDA取得就CMG901進行胃癌及胃食管連接部癌I期臨牀試驗的臨牀試驗申請批准，是世界上首個進入臨牀階段的也是最領先的靶向Claudin18.2的抗體偶聯藥物。

圖表九：CMG901作用機理

數據來源：公司招股説明書，格隆彙整理

核心優勢突出、競爭力強勁

如果康諾亞是黑馬，那它在同行業競爭中有哪些優勢呢？

筆者認為不外乎如下幾個方面，首先，康諾亞的研發能力領先同行，始終堅持並經濟高效地成果轉化醫學研究，其次，康諾亞產能充裕，一旦研製成功能夠迅速生產搶佔市場，最後，康諾亞管理團隊優秀，創始人眼光犀利走在行業前沿。

優勢1：強力的研發平台

生物科技公司最關鍵的便是研發能力，創新藥上市屬於進入新市場，先入優勢及其重要。康諾亞在研發投入上一直都是大手筆，還特別設立創新抗體發現平台、新型T細胞重定向（nTCE）雙特異性抗體平台。研發團隊擁有豐富的科學專業知識，並在CRO協助下管理試驗實施，而且，康諾亞產出的領先研發成果會吸引一級醫院及頂級PI的加入，形成研發的良性循環，不斷強化自身的研發能力，研究進度國內領先。

優勢2：先進的生產設備

康諾亞的製造設施先進，均符合中國和美國cGMP標準。擁有首個容量高達1,600L的生產設施，現有產能充裕，滿足生產需求，2022年前動工的新生產設施一期工程，未來將實現大批量抗體的生產計劃，進一步擴產並提供額外的16,000L製造能力。在其他藥企仍在忙於早期臨牀研究時，康諾亞已經擁有了先進的生產設備，一旦藥物研發成功獲批上市，公司能夠根據已有產能迅速生產符合標準的藥品，搶佔市場先機。

優勢3：資深的管理團隊

頂級管理團隊具備深刻的市場洞察力，緊抓最前沿的科學發現，康諾亞的管理層團隊正是這樣一批閲歷資深的行業專家。執行董事陳博博士在醫藥行業擁有豐富的經驗，於2003年9月在紐約阿爾伯特•愛因斯坦醫學院取得開發及分子生物學博士學位，領導中國首個獲批的國產PD-1抗體特瑞普利單抗（拓益）的開發工作。王博士為廣受讚譽的免疫腫瘤學領軍專家，曾共同參與全球首創的PD-1抗體（即百時美施寶的nivolumab（Opdivo））的研發。公司還配置了臨牀開發團隊和CMC與生產團隊，專門配合協作完成臨牀試驗的研究。在行業經驗和專業知識豐富的管理團隊帶領下，康諾亞能夠更好地適應創新藥外部環境的快速變化。

結語

在過敏性疾病患者數量的持續增長、生物藥和靶向藥技術壁壘的層層突破、自免行業增量市場的研發領先等多重利好疊加下，康諾亞生物身處的自體免疫與腫瘤領域創新生物療法的市場在不久的將來就會迎來爆發式增長。

作為我國研發IL-4Rα靶點進度最快的藥企，康諾亞生物的未來發展也將直接受益於明朗的大環境。最具競爭力的核心產品CM310已經處於臨牀II期階段，預計2023年向國家藥監局提交NDA申請，未來若成功上市，將會給公司帶來豐厚的業績。

康諾亞生物在競爭對手較少的增量市場裏，憑藉其前沿的研發技術、先進的開發平台、優秀的管理團隊、高效的生產設備等優勢，必將在生物科技藥物領域大展宏圖，眾望所歸，研發出商業化創新藥為普羅大眾帶來福音。