本文来自：华夏时报，作者：崔笑天

又一款国产新冠疫苗获得世界卫生组织紧急使用认证。

6月1日，世卫组织宣布，由科兴生物研发的新冠灭活疫苗“克尔来福”正式通过世卫组织紧急使用认证。世卫组织总干事谭德塞表示，科兴新冠疫苗被证明是“安全、有效和有质量保证的”，已被列入世卫组织紧急使用清单。并且，该疫苗易于储存的特点非常适用于资源匮乏的环境。

不止科兴疫苗，越来越多的国产疫苗正在走出国门。6月2日，在博鳌亚洲论坛全球健康论坛第二届大会上，国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟透露，目前康希诺的新冠疫苗，国药中生武汉所的疫苗，也在排队纳入世卫组织的清单过程中，正在等待审评审批。

图为世卫组织对几款国产疫苗的审批进度，来自世卫组织官方网站

乘风破浪出海

科兴疫苗是继国药中生北京所的疫苗之后，第二款被纳入世卫组织紧急使用清单的国产疫苗。世卫组织建议，科兴疫苗用于18岁及以上成年人，采用两剂接种、间隔时间为2至4周。数据显示，该疫苗对预防出现新冠症状的有效率为51%，对预防新冠重症和入院治疗的有效率达100%。

科兴疫苗于2020年6月在国内获批紧急使用，2021年2月5日在国内获批附条件上市。2021年4月1日该疫苗年产能超20亿剂。

科兴生物官微数据显示，截至目前，公司已直接或间接向包括中国在内的全球近40个国家和地区提供新冠疫苗，全球累计供货量超6亿剂（含半成品）。另据不完全统计，全球已累计接种该疫苗超4.3亿剂，是国内供应最多的新冠疫苗，也是出口量和接种量最大的国产疫苗。

目前，中国的疫苗研发数量处于世界第一方阵。在短短16个月内，郑忠伟表示，中国已有20款疫苗进入临床实验，其中有4款疫苗在国内获批附条件上市，有3款疫苗已经获批国内的紧急使用；有8款疫苗在国外获批了开展三期临床，3款疫苗在西方发达国家获批开展一期临床实验，1款mRNA疫苗获得国外三期临床的伦理批复。“基本实现了灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗各条技术路线临床实验的全覆盖。”

这些国产疫苗出海进程也在加快。郑忠伟提供的数据显示，截至5月31日，中国已经累计向国外提供超过3.5亿剂的疫苗。目前，中国全年新冠疫苗的产能已经达到50亿剂，2021年新冠疫苗的产量将突破30亿剂。“随着下半年产能的逐步释放，我相信2021年及以后，中国新冠疫苗将为全球做出更多贡献。”

中国在对外疫苗合作方面有三种方式。“第一种方式是直接提供疫苗，我们今年就能提供10亿剂以上数量级的疫苗，明年肯定会远远大于这个数据；第二种方式是合作，现在国药已经跟国外很多国家合作了，在非洲建立并启动了原液的分装厂，科兴也在巴西、土耳其、印尼都建了；第三种方式，未来可以在有条件的国家直接建原液的生产厂，但是这里面很复杂，涉及到一些审批的原则。”郑忠伟说。

争分夺秒扩产

随着国产疫苗走向世界，积极扩产成为了疫苗企业的当务之急，不仅通过自建、合作等方式建厂，也在探索新的给药途径。

在博鳌亚洲论坛全球健康论坛第二届大会上，康希诺生物股份公司董事长宇学峰称，公司正在研发吸入式新冠疫苗。

这款吸入式新冠疫苗与康希诺已获得的附条件批准上市的腺病毒载体疫苗的毒种、细胞库、原液生产工艺、制剂生产工艺、制剂配方等均相同，仅在使用时采用雾化吸入免疫专用装置进行免疫，采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过呼吸吸入的方式进入呼吸道和肺部，无需打针。

“相比肌肉注射每剂需要0.5毫升，呼吸道给药只需要0.1毫升。1个剂量未来可以变成5个剂量，而且达到了与肌肉注射同样的效果。”宇学峰说。这意味着，一旦吸入式新冠疫苗获批紧急使用，康希诺的产能可以翻5倍，由原来的5亿剂，扩充为25亿剂。

同时，相比康希诺已获得的附条件批准上市的腺病毒载体疫苗，这款吸入式新冠疫苗不仅可以诱导形成体液免疫、细胞免疫，还可以形成黏膜免疫。“呼吸道给药可以起到三重保护。第一重保护肺的呼吸道表面，模拟了天然过程，建立了保护伞，防止病毒的侵入，才有后续的两重保护。临床实验结果非常振奋，我们认为这个给药途径有很好的前景。”宇学峰说。

据军事科学院研究员、中国科协副主席、中国工程院院士陈薇6月3日透露，该吸入式新冠疫苗2020年9月在武汉开展临床实验，现正在申请紧急使用。

一方面第一梯队积极扩产，另一方面新获批的疫苗启动接种。康泰生物的灭活疫苗5月14日获批紧急使用，短短半月内，首批50万剂次已经供应深圳，正式“开打”。

据记者了解，5月31日，康泰生物首批粤产新冠疫苗已运抵位于龙华区的疫苗配送点，当日深圳市疾控中心已将这批新冠疫苗分配到各个区的疫苗接种点，6月1日正式为市民接种。

在广东疫情出现局部复燃的当下，新冠疫苗的供应可谓及时。据广东省卫健委数据显示，6月3日0-24时，全省新增本土确诊病例7例，其中广州报告6例，佛山报告1例；另有本土无症状感染者转确诊病例2例，新增本土无症状感染者1例。

康泰生物常务副总裁苗向表示，“公司的新冠疫苗的技术路线特点是安全性比较好，对于毒株覆盖面比较广。当前广州、深圳处于紧要关口，康泰疫苗优先满足广东的需要，尤其是深圳的需要，这也是我们作为一家深圳本土企业的责任与担当。”后续，康泰生物的疫苗将逐步供应全国。

实际上，早在3月29日，康泰生物就在其西丽新冠灭活疫苗基地开了生产动员大会，同时表示，第一个配套生产车间已经完成建设并投入生产，第二个车间也建成并试生产。

有接近康泰生物的人士向记者透露，本次之所以能够在短时间内供应50万剂次，是包括此前生产的部分，只是等待批签发需要时间。目前，康泰生物的百旺信应急工程建设项目主要用于新冠灭活疫苗的生产，项目运营期为10年，设计产能为2亿剂/年。东吴证券研报预计，实际产能将远超设计产能。

变异毒株需警惕

值得注意的是，在新冠疫苗研发、扩产捷报频传的当下，变异毒株对疫苗的影响不容忽视。

5月20日，《新英格兰医学杂志》上发表了一项研究，称阿斯利康/牛津研发的腺病毒载体疫苗，对感染南非变异毒株的轻中度患者“无保护效力”。

该研究为一项多中心、双盲、随机、对照试验，旨在评估阿斯利康/牛津疫苗在南非未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人群中的安全性和有效性。研究共纳入2026名受试者，按1:1的比例分为两组，一组给予阿斯利康/牛津疫苗，一组给予安慰剂（0.9%氯化钠溶液）。

伪病毒和活病毒中和试验显示，与安慰剂接受者的样本相比，疫苗接受者的血清样本对南非变异毒株的抵抗力更强。但是，在主要终点分析中，717名安慰剂接受者中的23人（3.2%）和750名疫苗接受者中的19人（2.5%）出现了轻度至中度新冠肺炎。在这42名新冠肺炎患者中，39例都是由南非变异毒株引起的；作为次要终点分析，针对南非变异毒株的疫苗疗效仅为10.4%。

国内，多位专家亦提到了南非变异毒株对疫苗的影响。陈薇表示，目前发现的全世界可分析序列有182万条，目前比较受关注的是5个变异株，分别在英国、南非、巴西、美国和印度流行。其中，南非株对疫苗影响比较大，国内也在针对南非株在进行临床申请，希望能通过变异株增强疫苗的免疫能力，把变异覆盖。

国盛证券研报显示，南非变异毒株具有E484K、K417N、N501Y三个突变，虽不及英国变异毒株，但比其他变异株传播性更强，使得部分疫苗中和抗体活性下降，影响保护效力。

为应对变异毒株，辉瑞、Moderna、强生等均表示正在研究新冠疫苗的加强剂或下一代新型疫苗。比如，Moderna已启动针对原始毒株与南非变异毒株的双价苗，以及针对南非变异毒株的单价苗的临床试验。辉瑞则表示计划将针对南非变异毒株的mRNA疫苗作为第三针加强剂进行临床研究。

一位辉瑞高层在2020年年报会议上表示：“现阶段而言，南非毒株和巴西毒株比较难治，关注度很高。很多实验室得出的结论是，只要体内对原始毒株的抗体滴度保持较高水平，就可以预防这两种毒株，所以我们目前的计划是继续用老疫苗，以达到预防具有颠覆性的新毒株的出现（通过老疫苗尽快达到全民免疫）。”

对此，疫苗专家陶黎纳（疫苗与科学）亦撰文指出，对付变异病毒，高浓度中和抗体可能是关键。“在抗病毒的中和抗体中都含有少量（如5-10%）的交叉中和抗体，所以高浓度中和抗体含有相应较高的交叉中和抗体，可能用饱和式攻击方式搞定变异病毒。根据抗体衰减的曲线，高浓度中和抗体的维持时间也会大大超过普通浓度的中和抗体。同样是浓度下降一倍，高浓度抗体的保护率下降不多，但中低浓度综合抗体的保护率就会落在曲线斜率最高的部分，导致保护率急剧下降。”