格隆匯11月11日丨華領醫藥-Ｂ(02552.HK)於今天公佈全球首創的雙重機制葡萄糖激酶啟動劑dorzagliatin (HMS5552) 的單藥治療III期臨牀研究(HMM0301，NCT03173391)的24周核心研究結果。Dorzagliatin是基於葡萄糖激酶glucokinase (GK) 作為血糖感測器，在血糖穩態調控中發揮核心作用的全球領先科學概念而開發。通過修復成年2型糖尿病患者下降的GK功能，專注修復血糖傳感葡萄糖激酶，重塑血糖穩態，而實現治療2型糖尿病。公司在中國同時開展2項52周的III期註冊臨牀研究(dorzagliatin作為單藥療法，亦與二甲雙胍聯合用藥)，此次公佈的是在從未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中開展的HMM0301的24周研究結果。HMM0301臨牀研究的前24周為隨機雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究，患者以2：1比例納入dorzagliatin或安慰劑組，接受一天兩次dorzagliatin 75mg或安慰劑治療，研究者每4周進行一次隨訪，該研究的後28周為開放式活性藥物治療的安全性研究，所有患者均接受dorzagliatin 75mg一天兩次治療。研究的後28周藥物治療目前正在進行中。

HMM0301臨牀研究已達到主要療效終點。經過24周治療，dorzagliatin治療組的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線8.35%降低了1.07%(最小二乘法平均值)，安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。Dorzagliatin治療組HbA1c降低與安慰劑組相比，組間差異具有顯著的統計學意義(p<0.0001)。針對符合方案資料集的分析結果顯示，按照美國糖尿病協會ADA的治療達標標準(治療後HbA1c低於7%)，dorzagliatin治療組45.5%的患者達標，對比安慰劑組21.5%達成率，組間差異具有顯著的統計學意義(PPS,p<0.0001)；血糖穩態控制率複合終點，即HbA1c治療達標且同時無低血糖事件發生，在dorzagliatin組達到45%，顯著高於安慰劑組21.5%達成率(p<0.0001)。

Dorzagliatin在24周單藥治療期間安全耐受性好，與2018年5月4日發表在《柳葉刀：糖尿病內分泌》雜誌上的II期臨牀研究結果一致。按照美國糖尿病協會ADA的低血糖1標準，臨牀相關低血糖發生率低於1%，且未觀察到嚴重低血糖2。針對臨牀安全資料集的分析結果顯示，dorzagliatin與安慰劑組雙盲期期間的不良事件發生率相似，大部分的不良事件嚴重程度為輕度，無死亡事件。Dorzagliatin治療組，未發生研究者判定的與藥物相關的嚴重不良事件。

董事會相信初步研究結果顯示dorzagliatin有可能通過針對引起2型糖尿病的主要原因以治療2型糖尿病，修復血糖傳感、重塑血糖穩態，通過在胰島、肝臟和腸道發揮作用，調節胰島素、胰高糖素和GLP-1的分泌，促進血糖穩態平衡。公司一直在開展對dorzagliatin的各項研究，旨在通過對其最低治療有效劑量的探索，使dorzagliatin成為修復血糖感測器GK功能的基石藥物，用單藥，或聯合臨牀廣泛使用的降糖藥品，如二甲雙胍，DPP4抑制劑，SGLT2抑制劑，GLP-1受體激動劑或胰島素，來實現2型糖尿病的個性化治療，遏制糖尿病的發生和發展。

公司正在開展的HMM0302【NCT03141073】III期臨牀試驗就是在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的。公司正在美國和中國開展着多個臨牀研究，探索dorzagliatin在不同的2型糖尿病患者人羣治療效果，以及在代謝性疾病和認知功能障礙相關領域的新用途。公司目前還有多項dorzagliatin聯合其他療法的臨牀研究在中國進行。

HMM0301是在中國從未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中展開的隨機雙盲、安慰劑對照的註冊性52周III期臨牀研究，共納入463為受試者。其中前24周為隨機雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究，受試者以2：1比例入組，隨機接受一天兩次口服75mgdorzagliatin或安慰劑。後28周為開放式活性藥物治療的藥物安全性研究。同時，臨牀研究者貫徹中華醫學會糖尿病學分會的指南要求，對受試者進行加強鍛鍊和飲食控制，並按時進行自我血糖監控的教育。在第24周時，對dorzagliatin的主要療效終點進行評估。該研究由中華醫學會糖尿病學會現任主任委員朱大龍教授領銜，在中國40家臨牀中心開展。此為由中國創新生物技術公司研發的全球首創2型糖尿病新藥成功達到主要療效終點的首次實現。公司預期在2020年第二季度獲得52周臨牀研究結果。

Dorzagliatin是一種全球首創的雙重機制葡萄糖激酶啟動劑(或GKA)，旨在通過恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態平衡來控制糖尿病的漸進性退行性特性。通過解決葡萄糖激酶(或GK)的葡萄糖感應功能缺陷，dorzagliatin有望修復2型糖尿病患者受損的葡萄糖穩態平衡，成為治療2型糖尿病的一線標準療法，或可以作為基礎療法與當前批准的抗糖尿病藥物聯合使用。