7月28日，CDE按照優先審評範圍“(五)符合附條件批准的藥品”將基石藥業(02616.HK)的阿泊替尼片(avapritinib)上市申請正式納入優先審評審批程序。阿泊替尼片(以下簡稱“阿泊替尼“)是全球首款治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除或轉移性胃腸間質瘤(GIST)成人患者的精準靶向藥物。

胃腸道間質瘤是一種罕見間葉源性腫瘤，可發生於全消化道，最常見的部位是胃和小腸，中位發病年齡約為60歲，預期發病率約為1-1.5/10萬人口，每年中國約有1.4-2.1萬新診斷患者[1]。普遍認為，GIST的發生與KIT或PDGFRA基因的突變有關，外顯子18突變在PDGFRA突變中較為常見。但目前針對GIST的治療手段有限，國內仍沒有PDGFRA外顯子18 D842V位點精準治療藥物獲批，這部分人羣中位無進展生存期約3個月，中位總生存期約12個月左右，面臨極大的治療挑戰。

作為針對這類突變的最新精準靶向治療手段，阿泊替尼是一款口服，在研、強效、高選擇性的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。阿泊替尼是由Blueprint Medicines公司開發的一款KIT/PDGFRA抑制劑，於2020年1月在美國獲FDA批准上市，用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V)的晚期GIST成人患者。該藥被美國FDA授予突破性療法、孤兒藥認定和快速審評藥物，並且被美國國立綜合癌症網絡(NCCN)臨牀腫瘤實踐指南最新版作為2A類推薦用藥。

基石藥業已與Blueprint Medicines達成獨家合作和授權，獲得了包括阿泊替尼在內的多款藥物在大中華區的獨家開發和商業化授權。中國國家藥品監督管理局於2020年4月受理了其中國新藥上市申請。

發表於《柳葉刀腫瘤學》上的NAVIGATOR研究結果顯示，接受阿泊替尼治療的PDGFRA D842V突變型GIST患者總體緩解率(ORR)達到88%(95%CI：76%-95%)，有9%的患者達到完全緩解。阿泊替尼在這一患者人羣中顯示出了持久的臨牀獲益，12個月持續緩解率為70%(95%CI：54%-87%)，12個月無進展生存(PFS)率為81%(95%CI：69%-93%)，24個月總生存(OS)率為81%(95%CI：67%-94%)。

安全性方面，阿泊替尼總體耐受性良好，研究中報告的治療相關不良事件(AE)大部分為1級或2級。最常見的治療相關AE為噁心、疲乏、腹瀉、眶周水腫、貧血、食慾減退、嘔吐和記憶力減退。40%的患者出現認知障礙，大多數報告的事件為1級。

根據基石藥業在ASCO 2020公佈的中國橋接試驗結果顯示，阿泊替尼在攜帶PDGFRA D842V突變的中國GIST患者中初步顯示出了良好的抗腫瘤活性。截至2019年12月25日，3例攜帶D842V突變的患者中有2例實現了部分緩解，另外1例疾病穩定。安全數據與之前公佈的全球研究安全結果一致。

中國晚期GIST治療方案主要為依次使用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)，但已批准的TKI藥物對攜帶PDGFRA外顯子18 D842V突變的GIST患者療效甚微。希望此次納入優先審評的阿泊替尼能夠加速獲批，填補臨牀治療空白，惠及更多患者。

關於阿泊替尼

阿泊替尼是一款口服，在研、強效、高選擇性的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。美國FDA已批准avapritinib以商品名AYVAKITTM在美國銷售，用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可手術切除或轉移性GIST成人患者

除上述適應症外，avapritinib在美國還未獲批用於其他適應症。無論是中國的NMPA或是其它地區的醫療監管機構還未對avapritinib的任何適應症做出批准決定。

基石藥業的合作伙伴Blueprint Medicines正在推進avapritinib更廣泛的臨牀項目開發，包括針對晚期、惰性和冒煙型系統性肥大細胞增多症(SM)的適應症研究。